Étude in vitro des interactions réciproques mises en jeu entre neurones sensoriels et macrophages lors des effets de neurotoxines pruritogènes

Introduction Les ciguatoxines (CTXs) et les brevetoxines (PbTxs) sont des phycotoxines impliquees respectivement dans la ciguatera et l’intoxication neurologique par fruits de mer, deux syndromes consecutifs a l’ingestion de poissons ou de mollusques contamines. Les symptomes pathognomoniques, communs mais d’intensite plus marquee dans la ciguatera, sont des troubles neurologiques sensitifs (prurit, paresthesies, dysesthesies au froid et douleurs) qui peuvent persister plusieurs semaines a plusieurs annees. La cible primaire de ces toxines est le canal sodium dependant du potentiel de membrane dont elles entrainent l’ouverture et donc une hyperexcitabilite membranaire, en particulier des neurones peripheriques. Cependant, les evenements moleculaires en aval restent inconnus et aucun traitement n’existe pour soulager les troubles sensitifs. Recemment, nous avons mis en evidence que les CTXs, appliquees a une co-culture de keratinocytes/neurones sensoriels, induisent la liberation des neuropeptides de l’inflammation neurogene, CGRP et substance P. En plus de leurs effets neurotoxiques, ces phycotoxines sont capables d’activer les macrophages dont les cytokines pro-inflammatoires sont capables de sensibiliser les nocicepteurs. Nos travaux ont pour but d’etudier les interactions neuro-immunes pouvant etre impliquees dans le prurit declenche par ces phycotoxines. Patients et methodes Les surnageants de neurones sensoriels de rats actives par la PbTx-1 ou par la P-CTX-2 ont ete deposes sur des macrophages dont l’activation etait mesuree par cytometrie en flux et PCR quantitative en temps reel. Inversement, les surnageants de macrophages actives par ces phycotoxines etaient deposes sur des neurones sensoriels dont le relargage de neuropeptides etait evalue par Elisa. Dans les deux cas, les mecanismes moleculaires sous-jacents etaient explores via l’utilisation d’antagonistes pharmacologiques cibles. Resultats Les resultats obtenus permettent d’evaluer in vitro la potentialisation d’effets neurosensoriels et pro-inflammatoires des phycotoxines mise en jeu par des facteurs solubles lors d’interactions entre neurones sensoriels et macrophages et d’identifier les mediateurs solubles impliques. Les resultats des experiences utilisant des antagonistes cibles sont informatifs quant aux mecanismes moleculaires mis en jeu. Conclusion Notre etude permettra de mieux connaitre la physiopathologie du prurit induit par les phycotoxines mais aussi la physiopathologie du prurit de maniere generale. En particulier, elle contribuera a preciser le role de l’inflammation dans la sensibilisation des pruricepteurs et a identifier les mediateurs participant a la facilitation du prurit. En caracterisant les mecanismes moleculaires impliques, ces resultats sont susceptibles de mettre en evidence des voies therapeutiques ciblees.