CL005 - Modèle porcin de culture cellulaire bronchique : étude pharmacologique du CFTR

La mucoviscidose est due aux mutations du gene codant pour la proteine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator). Son atteinte pulmonaire est responsable de 90 % des morbidite et mortalite. Un modele experimental animal reproduisant les symptomes pulmonaires actuellement absents dans le modele murin permettrait de mieux comprendre cette pathologie letale et d’envisager de nouveaux traitements. Par sa forte similarite avec l’Homme le cochon semble etre un bon modele. L’objectif est de mettre au point des cultures primaires de cellules epitheliales bronchiques porcines pour l’etude pharmacologique du CFTR. Les cultures sont realisees a partir de poumons de 9 cochons. Comme chez l’Homme, le CFTR porcin est retrouve sous ses deux formes glycosylees et localise a la membrane. Au niveau fonctionnel, sa conductance chlorure mediee specifiquement est demontree a l’echelle cellulaire et tissulaire par 3 techniques differentes et son activite diminue au cours du temps. Enfin, le RP-107 est teste sur le modele et retrouve comme activateur du CFTR porcin avec diminution de son activite. Le modele de culture primaire de cellules bronchiques porcines est donc valide dans le laboratoire et pourra etre mis a profit notamment quand le modele de cochon-mucoviscidose sera au point.