Quel niveau de risque réel des mutations 804 du gène RET en cas de carcinome médullaire de la thyroïde ? Étude multicentrique du GTE et TENGEN sur 372 patients

Le carcinome medullaire de la thyroide (CMT) avec mutation du codon 804 de l’exon 14 du proto-oncogene RET est classe, selon l’ATA, a faible risque d’agressivite. Nous avons voulu etudier le phenotype des patients porteurs de la mutation 804 de RET en France. Quatre-vingt-sept familles, incluant 372 patients, ont ete identifiees (index = 87 ; apparentes = 271) (83 % V804 M ; 16 % V804L ; 0,3 % V804A). L’âge moyen des cas index au diagnostic est de 55 ans [17–83]. L’anatomopathologie a diagnostique un CMT multifocal, une hyperplasie des cellules C (HCC) et des metastases ganglionnaires dans 62 %, 43 % et 51 % des cas. Les medianes des calcitonines (CT) pre et post operatoires sont de : 313 ng/L ; 141,5 ng/L. La mediane de survie sans recidive est de 3,4 ans (IC95 % [0 ; 8]). L’âge moyen des apparentes mutes est de 37 ans [2–91]. Cinquante-cinq pourcent ont ete operes et l’anatomopathologie a retrouve 53 % de CMT (2/3 multifocaux), 35 % d’HCC isolee et 12 % de metastases ganglionnaires. Les CT pre, post operatoires sont indetectables : 41 %, 91 % des cas (medianes CT detectables preop = 21 ng/L [5,8–2096] ; CTpostop = 6,2 ng/L [6–132]). La moyenne de survie sans recidive est de 20,3 ans (IC95 % [17 ; 23,6]). La mutation V804L est associee a une CT preoperatoire plus elevee. Un polymorphisme est plus souvent retrouve lorsqu’il y a un CMT. On note 4 hyperparathyroidies et 6 pheochromocytomes. La mutation 804 est certes responsable de CMT d’apparition tardive, mais avec des facteurs pronostiques en relation avec le type de mutation et certains polymorphismes. Ces patients doivent etre suivis, contrairement a ce que nous avons constate : 55 % suivis.