Étude des lymphocytes T invariants au cours de l’artérite à cellules géantes

Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est une vascularite granulomateuse affectant les arteres de gros calibre et touchant les patients de plus de 50 ans. Les causes de l’ACG sont inconnues a ce jour ; cependant comme les MAIT (Mucosal associated invariant T lymphocytes), lymphocytes T caracterises par l’expression d’un TCR semi-invariant (TCRVα7.2) dont l’interaction est restreinte a MR1 (MHC related protein 1) [1] , semblent impliques au cours d’autres vascularites comme les vascularites associees aux ANCA [2] , nous avons analyse leurs caracteristiques quantitatives et fonctionnelles au cours de l’ACG. Materiels et methodes Apres signature d’un consentement eclaire, 27 patients atteints d’ACG au diagnostic et avant tout traitement (≥ 3/5 criteres ACR avec preuve histologique ou par imagerie de vascularite) et 16 sujets sains (absence de pathologie auto-immune, infectieuse, neoplasique et CRP ≤ 5 mg/L) ont ete inclus dans cette etude. Apres 3 mois de traitement par corticoides, un prelevement supplementaire a ete obtenu chez 20/27 patients. Les MAIT, definis par le phenotype CD3 + CD4-TCRγd-TCRVα7.2 + CD161 +, ont ete quantifies et phenotypes par cytometrie en flux. Pour l’etude de l’expression de l’IL-17 et l’IFN-γ, les cellules ont ete stimulees par PMA et Ionomycine en presence de brefeldine A (4 heures). Les donnees ont ete acquises sur un LSR II (BD Bioscience) et analysees avec Flowjo v10®. Les MAIT et les lymphocytes T (LT) CD161 + TCRVα7.2- ont ete isoles par Fluorescent Assisted Cell Sorting (FACS) puis cultives dans differentes conditions : aucune stimulation, billes anti-CD3/CD28, IL-12 et IL-18 (n = 4 patients et 5 temoins). Apres 7 jours, la proliferation cellulaire a ete mesuree par cytometrie en flux et l’index de proliferation calcule avec le logiciel ModFit®. Les coupes de biopsie d’arteres temporales positives ont ete etudiees par microscopie confocale (Leica TCS SP8). Les resultats sont exprimes en mediane [intervalle interquartile] et P est le resultat de tests de Mann–Whitney ou de Wilcoxon. Resultats Dans le sang, la frequence des MAIT parmi les LTαβ totaux etait comparable entre patients et temoins (0,48 [0,15–1,01] vs 0,47 [0,28–1,125] % ; p = 0,63) et n’etait pas modifiee par le traitement de l’ACG (0,48 [0,15–0,76] vs 0,43 [0,14–0,88] % ; p = 0,51). Le phenotype des MAIT etait modifie chez les patients : diminution de l’expression de CXCR3 (6,08 [1,57–13,96] vs 8,33 [6,13–36,66] % ; p = 0,048), augmentation de l’expression d’INF-γ (47,7 [31,8–66,7] vs 31,0 % [16,6–38,7] % ; p = 0.027). Le traitement par corticoides ne permettait pas de corriger ces anomalies phenotypiques des MAIT : respectivement (8,31 [3,90–16,3] vs 4,36 [1,64–17,47] % ; p = 0.96) et (39,8 [23,7–61,27] vs 42,4 [23,5–63,3,] % ; p = 0.85). A la difference des LT CD161 + TCRVα7.2-, les MAIT etaient capables de proliferer en presence d’IL-12 et d’IL-18 sans activation de leur TCR et a un niveau plus important chez les patients que chez les temoins : index de proliferation a 3,39 [2,36–7,15] vs 1,4 [1,2–2,42] ; (p = 0,032). Des MAIT, definies par le phenotype CD3 + IL-18R + TCRVα7.2 + ont ete identifies au sein des zones d’infiltrats en LT dans les arteres temporales de patients atteints d’ACG (n = 3). Discussion Meme si la frequence des MAIT n’est pas modifiee dans le sang des patients atteints d’ACG, leurs caracteristiques fonctionnelles sont modifiees vers un profil pro-inflammatoire cours de l’ACG : plus forte expression d’IFN-γ et plus forte proliferation en presence d’IL-12 et IL-18 sans activation de leur TCR. L’IL-12 et l’IL-18 etant 2 cytokines fortement exprimees dans les lesions d’ACG, nos resultats suggerent que les MAIT pourraient, en etant activees de facon independante de leur TCR, jouer un role dans l’amplification de la reponse inflammatoire au cours de l’ACG, ce d’autant que la corticotherapie ne permet pas de corriger le phenotype des MAIT. La diminution de l’expression de CXCR3 par les MAIT des patients atteints d’ACG pourrait etre liee au recrutement de MAIT CXCR3 + au sein des lesions de vascularite mais nos resultats ne permettent pas encore de le confirmer. Conclusion La modification du phenotype et des caracteristiques fonctionnelles des MAIT associes a leur presence dans les lesions de vascularite suggerent fortement que qu’ils jouent un role dans la physiopathologie de l’ACG.