O36 Étude des mécanismes de l’inflammation du muscle squelettique en relation avec l’insulino-résistance

Introduction Le diabete type 2 (DT2) est associe a une inflammation a bas bruit et une accumulation de macrophages pro-inflammatoires principalement dans le tissu adipeux. Cette inflammation participerait au developpement de l’insulino-resistance (IR), puisque les cytokines pro-inflammatoires inhibent la signalisation de l’insuline. Le muscle squelettique est le principal tissu utilisateur de glucose en reponse a l’insuline, et une cible privilegiee des alterations en situation d’IR. Neanmoins, il existe tres peu d’informations sur le statut inflammatoire du muscle dans le cadre du DT2. L’objectif de notre etude a ete d’etudier l’infiltration de macrophages dans le muscle squelettique de differents modeles de souris diabetiques et le role des lipides dans l’attraction des macrophages. Materiels et methodes Nous avons mesure l’infiltration de macrophages (immunohistochimie) et l’expression de cytokines pro- et anti-inflammatoires (PCR en temps reel) dans le muscle gastrocnemius de souris ob/ob et de souris soumises soit a une diete riche en lipides (HFD 45 %) soit a des dietes enrichies en differents types d’acide gras (tournesol, colza, beurre ou palme, 20 %). L’effet benefique d’un traitement antidiabetique (Rosiglitazone) a egalement ete etudie chez les souris HFD. L’implication des lipides dans l’attraction des macrophages a ete etudie in vitro en exposant des macrophages Raw264.7 a des milieux conditionnes (MC) de C2C12 incubes ou pas en presence de palmitate (700 μm). Resultats Nous observons une infiltration de macrophages dans le muscle gastrocnemius des differents modeles de souris diabetiques, qui est positivement correlee a l’expression des cytokines pro-inflammatoires (TNFa, IL1b) et a IR. Le recrutement des macrophages semble faire intervenir la secretion de chemokines (MCP1) par les cellules musculaires, puisque l’exposition des Raw264.7 a des MC de C2C12 exposes au palmitate augmente leur migration (p  Conclusion Nos resultats demontrent que le DT2 s’accompagne d’une infiltration de macrophages pro-inflammatoires dans le muscle squelettique, qui pourrait participer a l’installation de l’IR.