Angiogenèse: retour au fondamental

Dans le developpement des cancers, la tumorigenese est une etape essentielle ou un processus a l’origine moleculaire et cellulaire devient tissulaire et surtout clinique. Cette etape est rendue possible par la mise en place et le developpement d’interactions entre les cellules epitheliales transformees et leur microenvironnement stromal tissulaire. Les cellules stromales recrutees et activees sont les myofibroblastes, les macrophages type M2, les cellules precurseurs medullaires et cellules inflammatoires. Le stroma, via ces cellules activees, devient un partenaire actif du developpement tumoral. La proliferation des cellules tumorales est limitee par les conditions de normoxie. Une proliferation rapide entraine le phenomene d’hypoxie cellulaire rendant les cellules tumorales capables de secreter des molecules chimioattractantes et activatrices telle, entre autres, l’adrenomedulline (AM). Les consequences sont: l’attraction dans l’environnement des cellules tumorales hypoxiques de cellules activees capables d’interactions cooperatives. Ces interactions entre myofibroblastes, macrophages, cellules inflammatoires et cellules epitheliales cancereuses concourent a activer en cascade des proproteases en proteases actives, des profacteurs de croissance en facteurs de croissance actifs. Cascade d’activation ou les activateurs du plasminogene type urokinase jouent un role d’origine plaquettaire ou cellulaire, jouent un role fondamental par la mise en route d’une boucle d’activation permanente du plasminogene en plasmine. Le stroma active prend le relais du relargage plaquettaire d’uPA par la secretion de pro-uPA qui peut etre active apres liaison a son recepteur specifique uPAR exprime a la surface des cellules tumorales. Toutes ces molecules activees interagissent avec les cellules endotheliales et pericytaires pour destabiliser les capillaires tissulaires et etablir une neoangiogenese. Cette neoangiogenese en constant remaniement compense en partie l’hypoxie intratumorale entrainee par la croissance tumorale rapide. Mais celle-ci est indispensable pour le phenomene metastatique. L’ensemble de ces interactions n’est qu’un detournement du processus physiologique observe lors de la reparation tissulaire, processus limite dans le temps et termine par la cicatrisation alors que les interactions entre cellules cancereuses et microenvironnement n’ont pas de blocage physiologique. Une meilleure connaissance de ces processus cellulaires et moleculaires peut se traduire a court ou moyen terme par le developpement et l’association de nouvelles therapies ciblees.