Immunosénescence et devenir clinique des patients urémiques

Introduction Les patients en insuffisance renale chronique (IRC) presentent plus prematurement des pathologies associees au vieillissement (infections, evenements cardiovasculaires [ECV]). Les donnees sur le lien entre IRC et immunosenescence (IS) restent parcellaires principalement limitees au stade d’IRC terminale et de dialyse. Nous avons conduit une etude prospective pour evaluer la presence d’une IS a differents stades d’IRC ainsi que l’impact sur la survenue d’evenements cliniques (deces, infections, ECV). Patients et methodes Nous avons realise l’analyse de biomarqueurs d’IS et releve les evenements cliniques sur 222 patients a different stade d’IRC (I [ n  = 85], IV [ n  = 53], et V [ n  = 83]) sur une periode de 547 ± 265 jours. Les biomarqueurs d’IS comprenaient un immunophenotypage lymphocytaire realise par cytometrie (CD3, CD4, CD28, CD57, CD45RA, CD31, γH2A.X), une mesure de la longueur des telomeres (RTL) et la quantification de l’expression de KLOTHO lymphocytaire par qPCR ainsi que la mesure de marqueurs de l’inflammation. Resultats L’IRC etait associee a une inflammation ainsi qu’a une diminution de la thymopoiese (201 ± 26 vs. 89 ± 13 vs. 72 ± 21  recent thymic emigrant /mm 3 ), une augmentation de la proportion de lymphocyte T au stade terminal de differentiation (24 ± 18 % vs. 32 ± 17 % vs. 36 ± 18 %) principalement chez les CMV positifs, une attrition telomerique (RTL 1,11 ± 0,36 vs. 0,78 ± 0,24 vs. 0,97 ± 0,21) et une hyperexpression lymphocytaire du gene KLOTHO . En analyse multivariee, des telomeres longs etaient protecteur vis-a-vis du risque de deces (HR : 0,04 ; IC95 % [0,01–0,55]). Une thymopoiese diminuee etait associe au risque de survenue d’infection (HR : 1,79 ; IC95 % [1,18–2,71]) et l’expansion de lymphocyte T (LT) au stade terminal de differentiation au risque de survenue d’ECV (HR : 2,02 ; IC95 % [1,15–3,55]). Discussion Ces resultats confirment l’existence d’un lien entre IS acceleree, uremie, des le stade IV, et inflammation. C’est la premiere fois qu’il est decrit une association entre un parametre d’IS (attrition telomerique, thymopoiese, LT au stade terminal de differentiation) et la survenue d’evenements cliniques (deces, infections, EVC) chez les patients IRC. Conclusion Certains parametres d’IS prematuree induite par l’uremie sont associes au risque de survenue d’evenements cliniques comme le deces, les episodes infectieux et les ECV.