Induction of S100b in myocardium : An intrinsic inhibitor of cardiac hypertrophy : Signal transduction and gene expression in striated muscles

L'hypertrophie du coeur induite par une surcharge due a la pression ou celle consecutive a un infarctus du myocarde modifie la regulation de l'expression des genes du myocarde par la recapitulation d'un phenotype embryonnaire et l'activation de β-myosine a chaine lourde et d'α-actine foetales. Une hypertrophie progressive et des modifications de l'expression des genes contribuent ultimement a une defaillance cardiaque. Bien que les signaux contribuant au developpement de l'hypertrophie soient connus, on n'a pas encore identifie de regulateurs cardiaques intrinseques limitant la reaction hypertrophique. Nous avons recemment decouvert que la sous-unite β de la proteine S100, habituellement limitee a l'expression des cellules gliales, etait induite apres un infarctus dans le myocarde de sujets humains et dans celui d'un modele de rat experimental. Une expression forcee de S110β dans des cultures de myocytes cardiaques de rat nouvellement nes et un haut niveau d'expression de S100β dans les coeurs de souris transgeniques inhibent l'hypertrophie du coeur ainsi que le phenotype associe en modulant les voies dependantes de la proteine kinase-C. A la lumiere de ces observations, nous avons emis l'hypothese a l'effet que l'expression de S100β est une composante de la reactopm myocytaire a la stimulation tropique contribuant au mecanisme de retroaction negative pour limiter tant la croissance cellulaire que la modification de l'expression des genes.