Mají subtypy HER2 pozitivního karcinomu prsu význam pro klinickou praxi

Abstrakt Východiska: Karcinom prsu se zvýsenou expresi receptoru 2 pro lidský epidermalni růstový faktor s tyrozinkinazovou aktivitou (HER2+) je klinicky a biologicky heterogenni onemocněni. Z hlediska genove exprese se rozlisuji 4 hlavni molekularni subtypy (luminal A, luminal B, HER2 enriched [HER2-E], basal-like). Nejcastějsim subtypem je HER2-E (50-60 %). U hormonalně dependentnich (HR+) HER2 pozitivnich nadorů představuje podskupina HER2-E 40-50 %, ostatni jsou luminalni A a B podtypy. Cil: Cilem přehledoveho clanku je pohled na využiti rozděleni HER2 pozitivnich nadorů na subtypy, ktere představuji prediktivni parametr a mohou být voditkem pro lecebný postup. Např. HER2-E subtyp je charakteristický vyssi pravděpodobnosti dosaženi kompletni patologicke remise (pCR) pomoci chemoterapie kombinovane s antiHER2 terapii a uvažuje se, že by jej bylo možne lecit pouze dualni HER2 blokadou bez chemoterapie. V soucasnosti je stale castěji předmětem intenzivniho zajmu specificka skupina karcinomu prsu, charakterizovana pozitivitou HER2+ a soucasně HR+, tzv. triple pozitivni nadory (TPBC), jejichž unikatni biologicke vlastnosti jsou způsobeny komplexni interakci HER2 a ER (estrogen receptor) signalizace. Tyto interakce způsobuji sniženi efektivity hormonalni lecby ve srovnani s hormonalně dependentnimi a HER2 negativnimi pacientkami a soucasně i pozitivita estrogenových receptorů u HER2+ tumorů může vest ke vzniku rezistence na antiHER2 lecbu. Tento typ karcinomu prsu představuje nehomogenni skupinu onemocněni, kde se s různou silou uplatňuje působeni HER2 pozitivity na maligni chovani tumoru a soucasně i aktivita signalni cesty řizene působenim estrogenů. Řada studii v soucasnosti testuje samostatnou lecbu dualni HER2 blokadou, ci zařazeni imunoterapie. Je take předmětem výzkumu kombinace antiHER2 cilene lecby s fulvestrantem, inhibitory aromatazy, CDK4/6 (cyklindependentni kinaza 4/6) inhibitory a s inhibitory PI3K (fosfatidylinositol-3-kinaza) drahy. Zavěr: Rozděleni HER2+ karcinomu prsu na jednotlive subtypy přinasi informace, ktere mohou přispět k přesnějsimu rozhodovani o vhodne terapii a k testovani nových lecebných postupů.