Sarcoïdose induite par le nivolumab, un anticorps monoclonal anti-PD-1, chez un patient atteint d’un mélanome stade III

Resume Introduction Nous rapportons l’observation d’une sarcoidose induite par le nivolumab, un anticorps monoclonal anti-programmed-death 1 (PD-1), chez un patient atteint de melanome. Observation Il s’agit d’un patient de 57 ans, chez qui un melanome desmoplastique de l’aile droite du nez (Breslow 4 mm, Clark 5) avait ete traite en 2011 par une resection tumorale complete. En mai 2013, le melanome recidivait sous la forme d’une tumeur necrosante et ulceree de 27 × 43 mm. Le bilan d’extension ne montrait pas de metastase. Il n’y avait pas de mutations de BRAF, NRAS ni de cKIT. L’extension locale ne permettait pas d’envisager un traitement chirurgical. Le patient etait inclus dans l’essai therapeutique CA209-066 (nivolumab 3 mg/kg/2 semaines versus dacarbazine), et recevait une premiere perfusion de nivolumab le 6 aout 2013. A quatre mois de traitement, il presentait une reponse partielle selon les criteres RECIST, et en juin 2014 une remission complete. Paradoxalement, il etait note l’apparition d’adenomegalies supracentimetriques hilaires bilaterales non compressives et mediastinales. Une TEP TDM montrait une lesion hypermetabolique (SUV max 5,3) sous-cutanee de sa cicatrice d’appendicectomie et des adenopathies hilaires. Il avait une lymphopenie a 1430/mm 3 , des taux de LDH, d’enzyme de conversion de l’angiotensine et une electrophorese des proteines sans anomalies. Une biopsie cutanee objectivait un infiltrat de granulomes epithelioides sans necrose. Les colorations de Ziehl et PAS etaient negatives. Le diagnostic de sarcoidose ganglionnaire hilaire et cutanee, induite par le traitement anti-PD-1, etait retenu. Le patient n’a pas recu de corticotherapie. En janvier 2015, il etait toujours en remission complete et les lesions granulomateuses avaient regresse sur la TEP. Discussion A notre connaissance, il s’agit du premier cas de sarcoidose induite par un anti-PD-1. La sarcoidose est une affection granulomateuse systemique d’etiologie indeterminee, caracterisee par une infiltration tissulaire pathologique de lymphocytes T CD4 helper de type 1 (Th1) et de monocytes/macrophages actives, organises en granulomes. Les anticorps monoclonaux de type immune checkpoint blockade modifient les interactions entre lymphocytes T cytotoxiques, lymphocytes Th1/Th17 et T regulateurs. Il a ete recemment montre que PD-1 etait surexprime par les lymphocytes T CD4 circulants et tissulaires chez les patients atteints de sarcoidose, et que la voie PD-1 pourrait etre importante dans le developpement et l’evolution des granulomatoses. Les therapies ciblant CTLA-4 et PD-1 pourraient ainsi conduire a des reactions granulomateuses pathologiques. Conclusion La survenue de nouvelles lesions cutanees et/ou d’adenomegalies au cours du suivi d’un melanome metastatique traite par immunotherapies peut etre en rapport avec la survenue d’une sarcoidose.