Host genetic factors in scarring trachoma

I. Arriere-plan Le trachome reste une cause importante de cecite. La cecite dans le trachome resulte d'un processus de cicatrisation progressive de la conjonctive, lie a des infections a repetition par le Chlamydia trachomatis. Jusqu'ici, les mecanismes menant a ce type de cicatrisation ne sont pas etablis. Les recherches actuelles semblent attribuer des roles contraires a l'interferon gamma (IFNg) et a l'interleukine 10 (IL-10). L'IFNg protege contre les infections a Chlamydia et joue un role dans la resolution de ces infections, tandis que l'IL-10 est lie a un etat de susceptibilite et a la persistance de l'infection a Chlamydia. II. Methode 651 sujets gambiens souffrant de trachome cicatriciel, dont 307 souffrant egalement du trichiasis, et leurs temoins (sains et de meme âge, sexe, groupe ethnique, village) sont evalues pour la recherche d'associations entre certains polymorphismes mononucleotidiques (PMN), les haplotypes PMN et le risque d'avoir un trachome cicatriciel. 14 genes candidats ont ete inclus, dont ceux de l'IFN, l'IL10, et le MMP9. Les PMN ont ete selectionnes pour inclure 95 % des variations haplotypiques pour chaque locus, ce qui a ete etabli par une etude de trios familiaux. III. Resultats 1. Des haplotypes comprenant les regions de l'IFN et de l'IL10 sont associes a un risque de cicatrisation et du trichiasis. 2. Un polymorphisme codant dans la MMP9 a ete identifie, qui parait reduire le risque de cicatrices. 3. Les analyses preliminaires semblent indiquer une association entre un haplotype comprenant la region TNF et un risque accru du trichiasis. 4. Aucune autre association n'a ete trouvee avec les autres regions analysees. Conclusions L'etude des variations genetiques chez l'humain pourrait s'averer tres concluante dans notre comprehension des mecanismes par lesquels certaines infections a Chlamydia peuvent mener a une cecite. Les resultats semblent soutenir un lien entre un processus immun pendant l'infection et le risque de developpement de lesions cicatricielles jusqu'a la cecite.