Extended-Interval Aminoglycoside Therapy for Adult Patients with Febrile Neutropenia: A Systematic Review

ABSTRACT Background: Although the efficacy and toxicity of extended-interval (once-daily) aminoglycoside regimens is well established for immunocompetent patients, there is clinical concern about using this regimen for patients with neutropenia. Objective: To summarize and evaluate the literature reporting the clinical efficacy and safety of extended-interval aminoglycosides therapy in adults with febrile neutropenia. Methods: A literature search was conducted within PubMed, Embase, and the Cochrane Database of Systematic Reviews to identify studies assessing the use of extended-interval aminoglycosides for treating febrile neutropenia in adults. Articles were categorized by quality of evidence, according to the rating scale of the US Preventive Services Task Force. Results: Ten articles were identified: 5 with level I evidence, 1 with level II-2 evidence, and 4 with level III evidence. Review of the 5 studies with level I evidence (all open-label randomized controlled trials), which compared extended-interval dosing with multiple-daily dosing strategies, revealed no evidence to suggest superiority of one regimen over the other in terms of clinical outcomes. In the study with level II-2 evidence (a prospective comparative trial), the response rate was better in the extendedinterval group than in the standard-therapy group. Two of the studies with level III evidence (both prospective noncomparative trials) also had acceptable response rates to extended-interval aminoglycoside therapy, with minimal associated nephrotoxicity. In this review, no major differences in rates of nephrotoxicity or ototoxicity were seen between the 2 dosing regimens. Conclusions: The use of extended-interval dosing for aminoglycosides, in combination with other recommended antibiotic therapy, is an effective and safe management strategy for immunocompromised patients with febrile neutropenia. In this population, the clinical efficacy and safety of extended-interval dosing does not appear to differ from those of standard dosing. Whether routine or selective pharmacokinetic monitoring in this patient subpopulation leads to improvements in outcomes is yet to be determined. RESUME Contexte : Malgre que l'efficacite et la toxicite des aminosides administres a intervalle posologique prolonge (une fois par jour) soient bien documentees chez les patients immunocompetents, certains ont des inquietudes sur le plan clinique quant a l'utilisation de ce schema therapeutique chez les patients souffrant de neutropenie. Objectif : Resumer et evaluer la litterature faisant etat de l'efficacite et de l'innocuite cliniques des aminosides administres a intervalle posologique prolonge chez des adultes souffrant de neutropenie febrile. Methodes : Une recherche bibliographique a ete effectuee dans les bases de donnees PubMed, Embase et Cochrane Database of Systematic Reviews pour recenser les etudes evaluant le recours a l'administration d'aminosides a intervalle posologique prolonge dans le traitement d'adultes souffrant de neutropenie febrile. Les articles recenses ont ete classes selon la qualite des donnees, d'apres l'echelle de notation du US Preventive Services Task Force. Resultats : Dix articles ont ete recenses : 5 avec des donnees probantes de niveau I, 1 avec des donnees probantes de niveau II-2, et 4 avec des donnees probantes de niveau III. L'analyse des cinq etudes presentant des donnees probantes de niveau I (toutes ouvertes et comparatives avec repartition aleatoire), qui ont compare des strategies d'administration uniquotidienne a des strategies d'administration multiquotidienne, n'a revele aucune donnee suggerant la superiorite d'un schema posologique sur l'autre en termes de resultats cliniques. Dans l'etude comportant des donnees probantes de niveau II-2 (prospective et comparative), le taux de reponse etait superieur dans le groupe intervalle posologique prolonge, comparativement au groupe intervalle posologique standard. Deux des etudes comportant des donnees probantes de niveau III (toutes deux prospectives, mais non comparatives) ont revele egalement des taux de reponse acceptables a l'administration d'aminosides a intervalle posologique prolonge, avec une nephrotosicite associee minimale. Dans cette analyse, aucune difference majeure dans les taux de nephrotoxicite ou d'ototoxicite n'a ete observee entre les deux schemas posologiques. Conclusions : L'administration d'aminosides a intervalle posologique prolonge en association avec d'autres antibiotiques recommandes constitue une strategie therapeutique sure et efficace chez les patients immunodeprimes souffrant de neutropenie febrile. Dans cette population, l'efficacite et l'innocuite cliniques des aminosides administres a intervalle posologique prolonge ne semblent pas etre differentes de celles des aminosides administres a intervalle posologique standard. On ignore toujours si la surveillance pharmacocinetique systematique ou ponctuelle chez cette sous-population de patients entraine de meilleurs resultats.