Nouvelles perspectives de recherche pour le traitement du prurit de la gale : rôle des médiateurs non histaminergiques

Introduction Le prurit, souvent intolerable et insomniant, est un des symptomes les plus frequents de la gale. Il peut etre familial et est alors une aide precieuse au diagnostic. Il peut aussi persister plusieurs semaines apres le traitement et etre responsable de complications notamment infectieuses secondaires au grattage. Son impact sur la qualite de vie est important : perte du sommeil, troubles de la concentration, absenteisme scolaire ou au travail, voire decompensation de pathologie psychiatrique. Bien que tres souvent prescrits, les antihistaminiques anti-H1 semblent peu efficaces en dehors de leur utilite sedative. De facon generale, la symptomatologie prurigineuse est consideree comme liee a une liberation de mediateurs stimulant des recepteurs specifiques au niveau des fibres sensorielles epidermiques. Ce mecanisme n’a jamais ete explore de facon specifique dans la gale. Materiel et methodes Les niveaux d’expression de mediateurs du prurit : histamine, TRPV1, TRPA1 ( transient receptor potential vanilloid 1 and ankyrin 1 ), tryptase, PAR-2 ( protease-activated receptor 2 ) et b-tubuline etaient mesures dans des biopsies cutanees provenant de patients humains infestes par la gale ( n  = 6) ; de temoins sains ( n  = 4) et du modele experimental porcin ( n  = 3). Une analyse immunohistochimique etait realisee. Les niveaux d’expression des mediateurs etaient mesures par l’intensite de la fluorescence dans l’epiderme. L’analyse des lames etait faite en aveugle. Un t -test etait utilise pour l’analyse statistique. L’etude etait acceptee par les comites d’ethique americain et francais. Resultats Les taux de PAR2, TRPA1 et TRPV1 etaient statistiquement plus eleves dans l’epiderme des tissus infestes par la gale, humains ( p  = 0,01 ; 0,027 ; 0,002) et porcins ( p  = 0,001 ; p  = 0,043) et le porc ( p  = 0,021). La densite des fibres nerveuses epidermiques etait augmentee dans le tissu humain infeste par la gale ( p  = 0,037), mais pas dans la peau du modele porc ( p  = 0,59). Les taux d’histamine etaient plus bas entre la peau infestee et la peau saine ( p  = 0,003) et similaires dans la peau du modele porc ( Fig. 1 et 2 ). Discussion L’expression de la tryptase, de son recepteur PAR-2 et des canaux ioniques TRPA1 et TRPV1 etait elevee dans les tissus infestes par la gale alors que l’histamine n’etait pas augmentee. Ces resultats suggerent que le prurit associe a l’infestation par la gale est induit par une voie independante de l’histamine. Des etudes similaires ont pu montrer que cette voie etait aussi impliquee dans le prurit de la dermatite atopique. Conclusion Ces mediateurs non histaminergiques pourraient servir de cibles antiprurigineuses, offrant de nouvelles perspectives de recherche pour le traitement du prurit de la gale.