Métabolomique : un nouvel outil au service de la radiotoxicologie des faibles doses

Un modele experimental animal, mimant la contamination chronique des populations vivant sur des territoires contamines a ete utilise dans le cadre du programme de recherche ENVIRHOM-Sante de l’Institut de radioprotection et de surete nucleaire (IRSN). Il a revele que l’ingestion chronique de radionucleides a faibles doses entrainait des atteintes biologiques multiples de faibles amplitudes caracterisees par des ruptures subtiles d’equilibres metaboliques consecutives a l’exposition interne. En effet, il a ete montre qu’une contamination interne de radionucleides etait capable d’affecter in vivo un certain nombre de metabolismes majeurs de l’organisme, tels que le metabolisme du cholesterol, de la vitamine D, du fer, des hormones steroidiennes et des xenobiotiques sans effet toxique ou apparition de pathologie. Pour completer et affiner ces connaissances, des etudes associant pour la premiere fois une approche metabolomique a la radiotoxicologie des faibles doses ont ete initiees en collaboration avec la plate-forme d’analyse metabolique a large spectre de l’universite d’Aix-Marseille (CRIBIOM). Les resultats de ces etudes experimentales, qui portent sur les effets biologiques d’une ingestion chronique de cesium 137 ou d’uranium naturel chez le rat pendant plusieurs mois, ont permis de montrer que, suite a ces expositions internes, il etait possible d’identifier des individus contamines par de faibles doses de radionucleides (bien que leurs taux de marqueurs cliniques classiques n’etaient pas affectes) par une modification de leur metabolome. Aussi, une simple analyse sanguine ou urinaire par approche metabolomique semble pertinente pour definir la signature biologique d’une contamination interne a faible dose de radionucleide. Enfin, l’identification et la quantification simultanee de plusieurs acteurs moleculaires impactes ont permis de definir « l’empreinte metabolique » specifique de l’exposition et pourraient permettre de reveler des biomarqueurs d’exposition, d’effets biologiques precoces, de toxicite voire d’eventuels developpements pathologiques. En conclusion, la metabolomique fait partie des approches analytiques modernes dont le potentiel reste considerable dans le domaine des faibles doses.