HPV16 est-il un des agents étiologiques du lichen plan érosif ? Mise en évidence d’expansions lymphocytaires T CD8+ clonales périphériques et locales spécifiques d’HPV16 E711-20 au cours de la maladie

Introduction Le lichen plan erosif (LPE) est une maladie inflammatoire chronique d’etiologie inconnue affectant la peau et les muqueuses, caracterisee par un infiltrat lymphocytaire a predominance T (LT) CD8 + cytotoxique, associe a une apoptose des cellules epitheliales et a une rupture de la membrane basale. La proximite de l’infiltrat avec les cellules epitheliales pourrait suggerer un mecanisme dysimmunitaire, dont la specificite antigenique reste a identifier. Patients et methodes Dix patients atteints de LPE ont ete etudies, avec prelevements sanguins realises en poussee et en remission sous photochimiotherapie extracorporelle (CPP Ile-de-France IV, 2009/10NI). Apres isolement des lymphocytes, les etudes de repertoire des LT CD8 + ont ete realisees a partir de l’ARN par RT-PCR, immunoscope, clonage et sequencage des rearrangements CDR3beta. Le dextramere HPV 16 E7 11-20 -PE (HLA-A*0201 ; YMLDLQPETT, Immudex) etait utilise pour reperer et trier les LT specifiques sur un trieur cellulaire. Resultats Chez tous les patients, des biais de repertoire ont ete trouves, au moment des poussees de LPE, au sein des LT CD8 + peripheriques avec utilisation preferentielle du segment de gene Vb3 (26,49 % ± 4,81 %) et presence de pics en immunoscope pour les rearrangements Vb3-Cb. Le caractere clonal etait confirme par la presence d’une expansion unique retrouvee dans le sang et in situ . Le suivi de ces expansions a montre, chez plusieurs malades, la diminution ou la disparition des clones lors des phases de remission. Une population reconnaissant HPV 16 E7 11-20 etait identifiee parmi les LT CD8 + Vb3 + peripheriques, au sein de laquelle on retrouvait un enrichissement des expansions clonotypiques precedemment identifiees. Le marquage in situ , sur les lesions de LPE, montrait la presence de LT CD8 + HPV 16 E7 11-20 + . Discussion Ces donnees montrent qu’une proportion de LT CD8+ clonaux est specifique d’HPV16, avec une diminution quantitative ou une disparition lors des phases de remission de la maladie, suggerant leur caractere pathogenique et identifiant HPV16 comme un possible agent etiologique du LPE. La demonstration du caractere cytolytique de ces expansions vis-a-vis d’une cible HPV reste a montrer. Conclusion Un lien HPV16/LPE est suggere, sous-tendant a terme l’utilite de mesures prophylactiques vis-a-vis d’HPV16, comme piste therapeutique du LPE.