Avaliação da segurança farmacológica e eficácia de Plinia cauliflora (Mart.) Kausel em coelhos submetidos à um modelo de insuficiência cardíaca induzida por doxorrubicina

A insuficiencia cardiaca (IC) e uma sindrome clinica caracterizada por comprometimento da estrutura e/ou funcao do coracao, promovendo a remodelacao cardiaca, bem como distorcoes no tamanho, forma e funcao das câmaras cardiacas. Entre os principais fatores de risco para desenvolvimento da IC destacam-se a hipertensao arterial sistemica e a quimioterapia. Nesse sentido, ha um estimulo para a utilizacao de plantas medicinais no tratamento de doencas cardiacas. A Plinia cauliflora (Mart.) Kausel se figura como uma possivel alternativa, ja que partes da planta sao usadas como tratamento natural para asma, diarreia e inflamacao e estudos evidenciam que fitoconstituintes como as proantocianidinas e antocianinas protegem especificamente contra doencas cardiovasculares. Desse modo, esse trabalho propoe avaliar a seguranca farmacologica e os efeitos cardioprotetores de P. cauliflora em um modelo de insuficiencia cardiaca induzida por doxorrubicina (DOX) em coelhos. Primeiramente, avaliou-se a seguranca farmacologica do extrato de etanolico de P. cauliflora (EEPC). Para isso, diferentes grupos de coelhos machos Nova Zelândia foram tratados oralmente com dose unica de extrato etanolico de P. cauliflora (EEPC) nas doses de 200 e 2000 mg/kg ou veiculo (agua filtrada). Apos esse tratamento, foram observadas durante 24 horas as alteracoes comportamentais agudas e as possiveis alteracoes fisiologicas por meio do teste de Irwin modificado, frequencia respiratoria, frequencia cardiaca, pressao arterial, eletrocardiograma e gasometria arterial. Na avaliacao da seguranca farmacologica nao foram observadas alteracoes comportamentais ou fisiologicas significativas em nenhum dos grupos tratados com EEPC. Ademais, nenhuma das doses de EEPC afetou a frequencia respiratoria ou a gasometria arterial, e nao houve alteracoes na pressao arterial media ou em parâmetros eletrocardiograficos. Depois desses testes de seguranca, foi avaliada a eficacia do EEPC frente um modelo de IC induzida por DOX. Assim, para inducao da IC, coelhos femeas da linhagem Nova Zelândia receberam administracoes semanais de 1,5 mg/kg de DOX pela via intravenosa durante 6 semanas. Concomitantemente, o EEPC foi administrado por via oral em doses de 75 e 150 mg/kg diariamente por 42 dias. O enalapril (5 mg/kg) foi usado como medicamento cardioprotetor de referencia e administrado oralmente em doses diarias por 42 dias. No final do periodo experimental, a pressao arterial, frequencia cardiaca, perfil eletrocardiografico, reatividade vascular renal, parâmetros sericos, incluindo perfil lipidico, troponina, creatinina, nitrotirosina, malondialdeido, nitrito e peptideo natriuretico cerebral foram mensurados. Alem disso, foram realizadas analises histopatologicas das câmaras cardiacas, morfometria ventricular, e investigacao do sistema enzimatico antioxidante dos tecidos cardiaco e renal. O tratamento com o EEPC induziu importantes respostas, onde alteracoes hemodinâmicas e funcionais cardiacas foram evitadas e houve prevencao quanto ao remodelamento ventricular. Alem disso, o tratamento com o EEPC reduziu a disfuncao renal induzida pela IC e modulou positivamente o sistema de defesa antioxidante tecidual.