Mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF

Resume Contexte Environ un melanome sur deux presente une mutation sur le codon 600 du gene BRAF . Les patients dont la tumeur est mutee V600 ont une reponse aux traitements par des inhibiteurs de BRAF (vemurafenib ou dabrafenib) le plus souvent rapide et spectaculaire, avec un gain significatif en termes de survie sans progression ou en survie globale. Cependant, s’il existe de rares patients longs repondeurs aux agents anti-BRAF en monotherapie, une resistance au traitement se developpe dans la plupart des cas dans un delai median de 6 mois. Objectifs Il est essentiel de comprendre les mecanismes de resistance aux therapies anti-BRAF afin d’optimiser leur efficacite et d’ameliorer les taux de reponse, ainsi que la duree du benefice clinique. Cette revue de la litterature decrit les voies de signalisation impliquant BRAF. Les principaux mecanismes de resistance a ces traitements identifies a ce jour sont decrits, ainsi que les strategies therapeutiques alternatives potentielles. Methodes Les mots cles ( resistance , BRAF, melanoma , targeted therapy , vemurafenib, et dabrafenib) renseignes dans la base de donnees Pubmed/Medline ont permis de selectionner les principales references scientifiques utiles a l’elaboration de ce travail. Cette selection a pris fin le 31 janvier 2014. Discussion Le decryptage et la meilleure comprehension des mecanismes de resistance aux inhibiteurs de BRAF devraient permettre le developpement de nouvelles strategies therapeutiques destinees a contourner ces resistances et ainsi a ameliorer les taux et les durees de reponse.