Modulación mediante precondicionamiento anestésico con sevoflurano de la respuesta inflamatoria y apoptótica inducida por isquemia-reperfusión en un modelo experimental porcino de autotrasplante pulmonar

La isquemia forma parte de la fisiopatologia de numerosos eventos que tienen lugar de forma habitual en nuestro ambito. Para evitar el dano celular irreversible resulta esencial el restablecimiento precoz de la circulacion. Pero es durante la restauracion del flujo sanguineo cuando se producen la mayoria de las lesiones. Este fenomeno es conocido como lesion por isquemia-reperfusion (IR). Cuando tiene lugar en el pulmon, se conoce como LIRI (lung ischemia-reperfusion injury) y es una de las complicaciones mas importantes tras el trasplante pulmonar. Los mecanismos patologicos incluyen la activacion de neutrofilos y la liberacion de multiples mediadores proinflamatorios. La liberacion de radicales libres de oxigeno es fundamental para la instauracion del dano celular, la necrosis y apoptosis de celulas neumocitarias. A nivel pulmonar, surgen cada vez mas estudios que demuestran los efectos protectores de los gases anestesicos halogenados, como el sevoflurano, en modelos experimentales de dano pulmonar agudo. En los ultimos anos se han demostrado sus propiedades antiinflamatorias y antiapoptoticas en la IR. La administracion de sevoflurano al donante, en un trasplante pulmonar, podria disminuir la inflamacion y apoptosis del pulmon trasplantado, observandose desde los primeros momentos de la reperfusion en estudios histologicos e inmunohistoquimicos. Este estudio se realiza en un modelo de IR pulmonar, un autotrasplante pulmonar porcino con 16 cerdos de la raza Large White, divididos en tres grupos: control (CON, n=6) al que se le realizo el protocolo quirurgico, con mantenimiento anestesico con propofol en perfusion; precondicionamiento con sevoflurano (SEVO, n=6) con el mismo protocolo quirurgico, pero se le administro sevoflurano al 3% hasta iniciar la ventilacion unipulmonar; y sham (SHAM, n=4) con tecnica anestesica igual al grupo control, pero realizandose solo una toracotomia. El procedimiento quirurgico concluye a los 30 minutos de reperfundir el lobulo pulmonar implantado, momento en que se realizan biopsias. Se registraron variables hemodinamicas y gasometricas y estudios histologicos e inmunohistoquimicos con anticuerpos especificos para determinar la actividad inflamatoria mediante infiltracion de MM (CD68) y expresion de MCP-1, asi como actividad apoptotica mediante expresion de caspasa 9 y Bcl-2. En el estudio analitico de los datos clinicos y de laboratorio, se realizo el test de Kruskal-Wallis para identificar las diferencias significativas entre los grupos y la prueba de la U de Mann-Whitney cuando se encontraron diferencias significativas.?En el grupo sevoflurano se encontro una disminucion de la presion arterial media en la medicion basal con respecto al grupo sham y control. Y un aumento de las presiones capilares pulmonares en el momento pre-reperfusion con respecto al grupo sham en los grupos control y sevoflurano. Tras la reperfusion, la presion capilar pulmonar en el grupo sevoflurano fue menor que en el grupo control. No se observaron diferencias entre grupos respecto al inflamacion o infiltracion por linfocitos o leucocitos. La IR pulmonar aumento la infiltracion de MM tras la reperfusion en el grupo control y fue menor en los pulmones sometidos a precondicionamiento. En los grupos control y sevoflurano se observo un aumento de la expresion de CD68 con respecto al grupo sham, pero esta elevacion fue menor en el grupo sevoflurano. El MCP-1 aumento su expresion en el grupo control con respecto al sham. Esta elevacion fue significativamente menor en el grupo sevoflurano. La caspasa 9 aumento su expresion en el grupo control. Este aumento fue menor en el grupo sevoflurano. La expresion de Bcl-2 en el grupo sevoflurano fue mayor que en los grupos control y sham. El precondicionamiento anestesico con sevoflurano consiguio modular la respuesta inflamatoria, disminuyendo la expresion de CD68 y MCP-1, y la respuesta apoptotica, disminuyendo la expresion de caspasa 9 y aumentando la de Bcl-2.