Mécanismes de résistance aux in hibiteurs de CYP17A1 dans le cancer de la prostate résistant à la castration

Resume Introduction L’acetate d’abiraterone a permis une augmentation de la survie globale des patients atteints de cancer de la prostate metastatique resistant a la castration. Neanmoins, malgre une reponse initiale au traitement, la maladie progresse a nouveau chez un grand nombre des patients. Dans cet article de revue, nous presentons differentes hypotheses pouvant expliquer l’apparition de cette resistance. Methode Ce travail de synthese a ete realise a partir des donnees les plus recentes de la litterature scientifique identifiees par l’intermediaire de la base de donnees PubMed. Resultats Malgre les travaux realises, les mecanismes de resistance a l’acetate d’abiraterone restent encore largement hypothetiques. Neanmoins plusieurs voies d’echappement au traitement peuvent etre evoquees, comme la reactivation du recepteur aux androgenes par d’autres voies de synthese des androgenes, par la surexpression ou la mutation de son gene codant, ou par l’action de coactivateurs. De meme, la surexpression de CYP17A1 dans les cellules resistantes ainsi que la modification d’expression d’autres genes impliques dans la steroidogenese pourraient contribuer a cette resistance. Conclusion Plusieurs mecanismes moleculaires impliques dans la resistance a l’acetate d’abiraterone ont ete exposes. Seule une meilleure comprehension de ces mecanismes pourra permettre a l’avenir d’optimiser les options therapeutiques proposees aux patients dans le but d’assurer une prise en charge plus individualisee.