Traitement des métastases cérébrales par les inhibiteurs du checkpoint immunitaire : expérience de la cohorte nationale MelBase☆

Introduction Les metastases cerebrales (MC) de melanome sont associees a un pronostic tres sombre. L’ipilimumab (IPI), les anti-PD1 nivolumab et pembrolizumab (APD), inhibiteurs du checkpoint immunitaire ont largement demontre leur efficacite dans le traitement des melanomes metastatiques. Nous rapportons des donnees originales sur leur utilisation en « vie reelle » sur les MC via MelBase. Materiel et methodes MelBase, base de donnees clinico-biologique labellisee INCA (25 centres), est dediee au suivi prospectif des patients avec melanome de stade III inoperable ou IV naifs de tout traitement systemique non adjuvant. Depuis mars 2013, 914 patients ont ete inclus. Les donnees ont ete extraites (21/11/15) et analysees (efficacite, tolerance). Resultats Deux groupes sont presentes : patients MC traites par IPI (g1) et par APD (g2). Tous les patients ont ete evalues. Les caracteristiques demographiques sont : Dans g1 ( n  = 47) : 70 % ECOG 0-1, 36 % avec un taux de LDH eleve. 66 % sont BRAF sauvage ; 53 % sont NRAS sauvage (15 % non etudies). Cinquante-cinq pour cent des patients sont traites en 1 e ligne par IPI et 21 % pre-traites par radiotherapie. La mediane de survie globale (OS) est 6,64 mois (IC95 % 4,5–12,55), la mediane de survie sans progression (PFS) est 2,6 mois (IC95 % 2,1–3,5). Les taux de reponse et de controle (DCR) sont respectivement de 6 et 34 % avec 2 % de reponse complete (CR), 4 % de reponse partielle (PR), 28 % de stabilite (SD) et 64 % de progression (PD). Dans g2 ( n  = 68) : 79 % ECOG 0-1, 38 % avec un taux de LDH eleve. Soixante pour cent sont BRAF sauvage ; 50 % sont NRAS sauvage (15 % non etudies). Vingt-deux pour cent des patients sont traites en 1 e ligne et 29 % pre-traites par radiotherapie. L’OS est 11,27 mois (IC95 % 4,3-non atteinte), la PFS 2,7 mois (IC95 % 2,4–3,5). Les taux de reponse et de DCR sont respectivement de 28 et 40 % avec 10 % de CR, 18 % de PR, 12 % de SD et 59 % de PD. Discussion Ces donnees suggerent une meilleure efficacite de IPI que les etudes publiees par Queirelo et al. et Margolin et al. (DCR de 24 a 27 %). Cette meme tendance est retrouvee pour les APD avec une meilleure DCR que celles presentees par Chami et al. et Kluger et. al (DCR de 33 a 38 %). Conclusion Bien que ces donnees necessitent confirmation, ces resultats mettent en avant l’efficacite des inhibiteurs du checkpoint immunitaire notamment des APD dans le traitement des MC.