Les lymphocytes T‐CD8 : rôle dans l‘immunosurveillance et l‘immunothérapie antitumorale

De nombreux modeles experimentaux murins et des resultats cliniques chez l‘homme ont aujourd‘hui clairement demontre le role majeur des lymphocytes T‐CD8 dans le controle de la proliferation des tumeurs. L‘efficacite de differentes approches de vaccinations antitumorales chez la souris a ete directement reliee au role des lymphocytes T‐CD8 antitumoraux. Une correlation a ete retrouvee entre une reponse clinique chez des patients cancereux traites par immunotherapie et la presence de lymphocytes T‐CD8 diriges contre des peptides tumoraux. Dans certaines situations cliniques privilegiees de tumeurs spontanement regressives, des lymphocytes T‐CD8 cytotoxiques intratumoraux ont ete mis en evidence suggerant fortement leur implication dans la regression spontanee de ces tumeurs. Un role plus direct des lymphocytes T‐CD8 dans l‘elimination des tumeurs a ete egalement demontre par l‘efficacite therapeutique de clones T‐CD8 cytotoxiques diriges contre differents peptides tumoraux. Cependant, dans la majorite des situations, la presence de lymphocytes T‐CD8 antitumoraux est insuffisante pour induire une reponse clinique antitumorale. Certaines anomalies fonctionnelles ou un defaut de migration de ces cellules dans les tumeurs pourraient expliquer ces echecs therapeutiques. Les tumeurs sont egalement capables de developper differents mecanismes d‘echappement a l‘action des lymphocytes T‐CD8 (modulation de l‘expression d‘antigenes tumoraux, secretion de molecules immunosuppressives, expression de molecules anti‐apoptotiques ou favorisant l‘apoptose des lymphocytes T‐CD8) qu‘il convient d‘identifier. Ces donnees suggerent que des approches d‘immunotherapie capables d‘induire des lymphocytes T‐CD8 antitumoraux associes a d‘autres effecteurs (lymphocytes T‐CD4, cellules natural killer, anticorps) et agissant en synergie permettraient a l‘hote de mieux confondre les mecanismes de resistance developpes par les tumeurs.