Phase II Clinical Trial of Ixabepilone in Metastatic Cervical Carcinoma

学习到的经验 • 由于缺乏治疗选择以及预后极差,宫颈癌研究的患者招募仍是一个未解难题。被推荐进入临床试验的患者绝大多数处于疾病极晚期阶段,因此难以治疗。 • 在41例患者中观察到4例部分缓解,提示伊沙匹隆具有一定活性,但还不足以进入更深入的研究阶段,亟需进一步了解相关的敏感性与耐药性机制。 摘要 背景. 微管稳定剂伊沙匹隆已获准用于治疗转移性乳腺癌。临床前数据显示伊沙匹隆对紫杉烷类敏感以及耐药细胞均有效。转移性宫颈癌(mCC)预后不良,目前尚未确立二线治疗方案。本研究评估了伊沙匹隆在经治mCC患者中的疗效与安全性。 方法. 入组患者经组织学确诊为mCC,既往至少接受过1次含顺铂方案,给予伊沙匹隆治疗(每天6 mg/m2,连续5天),21天为一周期。主要终点为无进展生存(PFS),根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)判断。次要终点为缓解率、肿瘤生长率、总生存(OS)及安全性。通过蛋白质印迹法检测糖端乙酰化微管蛋白、微管稳定性标志物、靶点攻击替代物水平。 结果. 共41例患者入组;34例肿瘤组织学类型为原发鳞癌。既往治疗周期中位数为2(范围1 ~ 6)。4例患者(9.7%)部分缓解。总体患者中位PFS为2.3个月,既往未使用过紫杉烷类的患者中位PFS为3.84个月,既往紫杉烷类经治的患者中位PFS为2.03个月(P = 0.13)。与此相一致,我们发现紫杉烷类初治患者(0.003 5/天)与经治患者(0.005 3/天)肿瘤生长速率在统计学上相似(P = 1)。中位OS为5.84个月。1/2级毒性反应包括呕吐(43%)、感觉神经病变(21%)以及乏力(60%)。7%的患者发生肠瘘。第一个治疗周期内对11例患者的肿瘤标本进行糖化及乙酰化微管蛋白评估。尽管明确证据显示所有肿瘤均获得“靶点攻击”以及微管稳定性,微管稳定性的程度与治疗缓解之间的相关性还不能证实。 结论. 伊沙匹隆耐受良好,但用于二线或以上mCC治疗时其活性非常有限,不能推荐作为常规治疗。研究表明肿瘤获得靶点攻击但与缓解率并不相关。难治性mCC仍需要新的治疗策略。The Oncologist 2015;20:725–726