Protein Binding of Valproic Acid in Maternal and Umbilical Cord Serum

Summary: The serum valproic acid levels of 18 maternity patients at the time of delivery were compared with the valproic acid levels in the umbilical cord serum. The levels in the umbilical cord serum were 1.1–4.6 times higher than those in the maternal serum, with a mean value of 1.38. One explanation for this difference apparently is an increased protein binding of valproic acid in the infant's serum. Protein binding was determined in nine patients, in six by equilibrium dialysis and in three by ultrafiltration. The median value of the free fraction of valproic acid was 9.1% (range, 5.8–16.4%) in the umbilical cord serum (equilibrium dialysis) and 15% (range, 12.7–35.3%) in the maternal serum. The difference between the infant and the maternal serum is significant. RESUME Les niveaux seriques ďacide valproique de 18 patientes ďune maternitye au moment de Ľaccouchement ont ete comparees aux niveaux de Ľacide valproique dans le serum du cordon ombilical. Ces derniers etaient de 1,1 a 4,6 fois plus eleves dans le serum maternel, en moyenne 1,38 fois. Cette difference peut apparem-ment s'expliquer par une augmentation de la liaison proteique de Ľacide valproique dans le serum du nouveau-ne. La liaison proteique a ete determinee chez 9 patients, par dialyse aĽequi-libre chez 6, et par ultra filtration chez 3. La valeur mediane de la fraction libre ďacide valproique dans le serum du cordon (dialyse a Ľequilibre) etait de 9,1% (de 5,8 a 16,4), et dans le serum maternel de 15% (de 12,7 a 35,3). Cette difference est significative. Les valeurs medianes de la fraction libre ďacide valproique etaient de 9,1% (de 5,8 a 16,4) dans le serum du cordon (dialyse aĽequilibre) et de 15% (de 12,7 a 35,3) dans le serum maternel. Cette difference entre le serum de la mere et celui du nouveau-ne est significative. RESUMEN Se han comparado los niveles sericos de acido valproico en 18 parturientas, con los niveles en el suero del cordon umbilical. Los niveles en el cordon fueron 1.1–4.6 veces mas altos que los niveles en la sangre materna con un valor medio de 1.38. Apar-entemente la explicacion de esta diferencia se basa en un au-mento de la union del acido valproico a las proteinas en el suero del nino. Esta union a las proteinas fue determinada en 9 pa-cientes, en 6 mediante dialisis en equilibrio y, en tres, mediante ultrafiltracion. El valor medio de las tres fracciones del acido valproico en el suero del cordon umbilical (dialisis en equilibrio) fue 9.1% (5.8–16.4). y en el suero materno 15% (12.7–35.3). La diferencia entre los sueros del nino y de la madre es significativa. ZUSAMMENFASSUNG Bei 18 Patientinnen wurde der Valproinsaure-Serumspiegel zum Zeitpunkt der Entbindung mit dem Valproinsaure-Spiegel im Nabelschnurserum verglichen. Der Valproinsaure-Spiegel im Nabelschnurserum war 1.1–4.6 mal hoher als im mutterlichen Serum mit einem Medianwert von 1.38. Einer der Grunde fur diese Differenz ist offenbar die hohere Eiweisbindung der Val-proinsaure im kindlichen Serum. Sie wurde bei 9 Patientinnen bestimmt, 6 mal mit Hilfe der Gleichgewichtsdialyse, 3 mal durch Ultrafiltration. Der Medianwert des freien VPA-Anteils im Nabelschnurserum (bei Gleichgewichtsdialyse) betrug 9.1% (5.8–16.4%), im mutterlichen Serum 15% (12.7–35.3%). Der Unterschied zwischen kindlichem und mutterlichem Serum ist signifikant.