L’élévation de la créatinine sous PrEP témoigne-t-elle d’une diminution du DFG ou d’un autre mécanisme ?

2018 
Introduction La prophylaxie pre-exposition (PrEP) diminue le risque de contamination par le VIH dans les populations a risque. Elle est utilisee, soit en continu, soit a la demande. Une diminution moderee de la clairance de creatinine a ete constatee dans les essais cliniques internationaux (Salomon, AIDS 2014 ; Ghandi, Lancet-HIV 2016), incitant a surveiller la fonction renale de ces patients. Dans notre centre, a partir de juillet 2016, une surveillance renale trimestrielle est effectuee chez les patients traites par TDF-Emtricitabine dans le cadre de la PrEP. Nous presentons ici les resultats de ce suivi. Patients/materiels et methodes Le suivi renal trimestriel comportait l’estimation du DFG a partir de la creatinine et de la cystatine C (formules CKD-EPIcreat et CKD-EPIcys), le depistage de signes de tubulopathie proximale (uricemie et excretion fractionnelle d’acide urique, phosphatemie et TmPi/DFG, cystatinurie), ainsi qu’un dosage de proteinurie et de microalbuminurie. Resultats Cinquante-six patients (55 hommes, 1 femme), âges de 37,3 ± 10,6 ans ont ete traites depuis juillet 2016, (suivi median de 6 mois). Vingt-huit patients on pris le traitement en continu, et 28 a la demande. Dans le groupe traite en continu, CKD-EPIcreat a diminue de 102,9 ± 15,1 a 97,8 ± 13,6 mL/min/1,73 m 2 (Δ DFG 5 %) p  = 0,03, puis est reste stable ensuite. CKD-EPIcys etait en revanche inchange (103,7 ± 14,7 puis 101,8 ± 15,2 mL/min/1,73 m 2 a 3 mois, p  = 0,4). Dans le groupe traite a la demande, le DFG estime etait stable pour les 2 marqueurs. Dans les 2 groupes il n’y avait pas de modification des parametres tubulaires, ni de modification de proteinurie et de microalbuminurie. Aucun patient n’a arrete le traitement en raison d’une toxicite renale. Conclusion Chez les patients traites en continu, la diminution du DFG estime a partir de la creatinine, alors que l’estimation a partir de la cystatine C est stable, pose question. La cystatine C, produite par l’ensemble des cellules nucleees de l’organisme et eliminee par filtration glomerulaire. L’excretion renale de creatinine se fait par filtration glomerulaire, mais aussi (20 % en moyenne) par secretion tubulaire. Chez les patients sous PrEP en continu, l’elevation de la creatinine alors que la cystatine C reste stable, suggere que le TDF/Emtricitabine soit responsable d’un blocage partiel de la secretion tubulaire de creatinine. Il pourrait s’agir soit du blocage d’un transporteur, soit d’un effet lesionnel direct sur la cellule tubulaire. Le suivi a long terme de ces patients est necessaire pour determiner si cette anomalie predispose a une authentique toxicite renale.
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