Syndromes myasthéniques congénitaux: Expression phénotypique et caractérisation physiopathologique

Resume Debutant le plus souvent dans la periode neonatale, les syndromes myastheniques congenitaux (SMC) sont des affections genetiques a l’origine d’un dysfonctionnement de la transmission neuromusculaire. Les nombreux travaux consacres depuis plus d’une vingtaine d’annees aux SMC ont demontre leur heterogeneite physiopathologique. Dans cette revue, les auteurs presentent la strategie diagnostique qui comporte deux etapes complementaires : 1) poser le diagnostic de SMC devant un syndrome myasthenique particulier du fait d’un debut precoce et d’un caractere familial ; 2) identifier le type physiopathologique a partir d’une enquete fondee sur le mode de transmission, la recherche d’un dedoublement du potentiel moteur a l’EMG, la reponse aux anticholinesterasiques, l’etude morphologique des plaques motrices et l’enquete de genetique moleculaire. Trois types de SMC seront ainsi caracterises : 1) les SMC postsynaptiques, les plus frequents, dus a des mutations induisant une perte ou des anomalies cinetiques du recepteur de l’acetylcholine et des mutations de la rapsyne et du canal sodium SCN4A ; 2) le deficit en acetylcholinesterase en rapport avec des mutations de la queue collagenique de l’enzyme ; 3) les SMC presynaptiques, plus rares, principalement dus a des mutations du gene de la choline acetyltransferase. L’etiologie de nombreux SMC reste meconnue. Le traitement repose sur les anticholinesterasiques, la diaminopyridine, la quinidine et la fluoxetine. L’usage de ces deux dernieres molecules est reserve au syndrome du canal lent.