Utilisation du rituximab pour le traitment du pemphigus : étude rétrospective monocentrique de 43 patients

Introduction En 2007, l’Afssaps a accorde un protocole temporaire autorisant l’usage du rituximab (RTX) pour traiter les patients atteints de pemphigus (p.) cortico-resistant, cortico-dependant, resistant aux immunosuppresseurs (IS) ou ayant une contre-indication. Cette etude retrospective permet l’etat des lieux de l’utilisation pratique du RTX, dans ce contexte, chez les patients atteints de p. vus dans notre centre entre 2007 et fin 2016. Resultats Parmi les 174 patients atteints de p. vus dans notre centre depuis 2007, 43 (17H/26 F) ont recu une ou plusieurs cures de RTX en dehors d’essai controle (certains en avaient recu dans d’autres centres auparavant). L’âge au diagnostic etait de 46 ans [20–76], et le diagnostic etait celui de p. vulgaire chez 34 patients, p. foliace chez 7 et p. paraneoplasique chez 2. Tous les patients ont recu en premiere intention une corticotherapie generale (CT) dont 74 % a une dose d’au moins 1 mg/kg/j. Trente des 43 patients (70 %) ont eu un IS en adjuvant, soit d’emblee (protocole type Lever faible) ou en cas de resistance ou dependance a la CT. L’âge median lors de la premiere cure de RTX (C1) etait de 51 ans [22–87] avec une mediane de 3 ans depuis le diagnostic. Les patients ont recu en moyenne 2,4 cures de RTX (4333 mg en moyenne), avec une majorite de cycles « complets » (4 perfusions de 375 mg/m 2  S1-4 ou 2 de 1000 mg a j1–j15) et 20 % de cycles « courts » (1 perfusion de 1000 mg). La cure etait prescrite lors de la premiere poussee de la maladie en cas de corticoresistance ou de p. paraneoplasique dans 10 cas, pour une rechute dans 63 cas, dans le cadre d’une cure de « consolidation » en cas de non-RC a M6 de C1 (9 patients) ou entre M6 et M12 pour le maintien de la RC (22 cures) pour les p. particulierement difficiles a controler et necessitant un sevrage complet ou quasi complet en CT. Malgre des rechutes chez 44 % des patients apres C1, 77 % etaient en RC lors du dernier controle et 70 % sans traitement (42 %) ou sous traitement minimal (28 %) ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Les p. sont des maladies particulierement chroniques et corticodependantes. Les resultats obtenus apres usage du RTX chez une population de 43 p. Cortico-resistants ou -dependants, non selectionnes, sont donc remarquables : 77 % de RC au dernier controle et 70 % sans traitement ou sous traitement minimal. Ce resultat est globalement superieur aux resultats obtenus lors des autres etudes utilisant le RTX en seconde intention. Ceci est probablement lie au choix de proposer des cures de RTX aux patients qui ont rechute de multiples fois et chez lesquels une corticotherapie a dose moyenne ne peut plus s’envisager. Conclusion Cet etat des lieux de l’usage en pratique du RTX chez des patients atteints de p. corticoresistants ou -dependants necessite une etude retrospective multicentrique afin de pourvoir conforter ces donnees et etablir des recommandations de bon usage du RTX adaptees a cette population.