Biologie moléculaire et carcinome hépatocellulaire : données actuelles et développements futurs : Prix international de la SFBC 2003

Le carcinome hepatocellulaire (CHC) vient au cinquieme rang des tumeurs les plus frequentes dans le monde et son incidence tend a augmenter, en partie en raison du nombre important de sujets infectes par le virus de l'hepatite C. Les marqueurs tumoraux proteiques actuellement utilises, tels que l'alpha-foetoproteine, sont insuffisants pour le diagnostic et le suivi satisfaisant des patients. Un grand nombre de genes porteurs d'alterations ont ete decrits dans le CHC, cependant les mecanismes de l'hepatocarcinogenese ne sont pas completement elucides. Ces genes regulent principalement quatre voies de signalisation intracellulaire, et chacune de ces voies parait concerner un nombre limite de tumeurs: la voie p53 impliquee dans la reponse aux alterations de l'ADN, la voie retinoblastoma dans la regulation du cycle cellulaire, la voie transforming growth factor-beta (TGF-beta) dans l'inhibition de la croissance cellulaire, et la voie Wnt dans les mecanismes d'adherence cellule-cellule et la transduction du signal. Une regulation epigenetique du fonctionnement de ces genes a egalement ete identifiee. L'evolution de la biologie moleculaire tend au developpement de methodes d'analyse plus globale du genome. Des methodes d'etude d'alterations genetiques telles que l'instabilite des microsatellites, l'instabilite chromosomique ou celle des profils d'expression genique ont ainsi ete evaluees dans le CHC. Enfin, des essais sont egalement realises dans le but de developper des tests bases sur l'analyse moleculaire du sang peripherique, moins invasifs et mieux adaptes a une utilisation clinique.