放射性 125 I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响

目的探讨放射性 125 I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。 方法制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型24只，采用随机数字表法分为4组，每组6只，0、22.2、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq 125 I粒子，每个移植瘤内植入一枚，对照组不予处理。观察肿瘤生长情况，每4天测量肿瘤大小。30 d后处死裸鼠，绘制肿瘤生长曲线。瘤组织免疫组织化学S-P法检测微血管密度（microvascular density，MVD），并分别用RT-PCR、Western blot法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）的mRNA及蛋白的表达。 结果粒子植入治疗后54 d，22.2、29.6 MBq组移植瘤体积明显小于对照组（ q =14.117、17.075， P P >0.05）。CD34阳性染色结果显示，22.2 MBq组的MVD为522±119，29.6 MBq组为491±121，明显低于对照组的922±260（ q =4.826、5.197， P P >0.05）。RT-PCR检测表明，22.2 MBq组的VEGF和HIF-1α mRNA相对表达量分别为0.279±0.0659和0.370±0.0857，29.6 MBq组为0.215±0.0620、0.278±0.0651，均低于对照组（ q =18.881、17.211和15.376、14.733， P P >0.05）。Western blot结果显示，22.2 MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少，与对照组相比，差异有统计学意义（ q =5.848、6.263和6.560、7.576， P P >0.05）。 结论放射性 125 I粒子植入能有效抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成。