EFECTO DE LA APLICACIÓN TÓPICA DE UNA SOLUCIÓN COMERCIAL DE AMITRAZ SOBRE EL CRONOTROPISMO Y DROMOTROPISMO CARDIACOS EN RATAS ANESTESIADAS Y PERROS CONSCIENTES

El amitraz es una formamidina usada como ectoparasiticida en Medicina Veterinaria. Su toxicidad intravenosa y oral ha sido reportada, aunque su prescripcion se fundamenta en aplicaciones topicas. Esta investigacion evaluo los efectos cronotropicos y dromotropicos de la aplicacion topica de amitraz (12% v/v; 4mL/L) en ratas anestesiadas con pentobarbital sodico y en perros conscientes. Se usaron 16 ratas y 12 perros, los cuales se sometieron a un electrocardiograma (ECG) control. Subsecuentemente, a 16 ratas se les aplico amitraz en bano de inmersion por 2 min y a 12 perros se les aplico banos de aspersion. Posteriormente, se registraron dos ECGs consecutivos cada 30 min, durante 1 h. Como indicadores de cronotropismo y dromotropismo, se usaron la frecuencia cardiaca (FC) y el intervalo P-R, respectivamente. La FC en ratas fue reducida (control: 265,7±12,1 lat/min vs amitraz: 234, 4±13,8 lat/min) a los 30 min del bano con amitraz, alcanzando diferencias significativas (P<0,05), a los 60 min (225,0±13,6 lat/min). Se prolongo el intervalo P-R (control: 54,3±2,0 mseg vs amitraz: 67,9±2,4 mseg) (P<0,05) a los 30 min y 60 min (72,1±2,8 mseg), respectivamente. En contraste, no se observaron cambios significativos en la FC e intervalo P-R en perros. Los efectos cronotropicos y dromotropicos negativos observados en ratas, podrian reflejar una accion agonista a 2 -adrenergica presinaptica en el sistema nervioso central, con la consecuente reduccion del tono simpatico, sin descartar una accion parasimpaticomimetica. Posiblemente, la absorcion cutanea del amitraz en caninos, seria incapaz de desarrollar estos efectos. En caninos sin premedicacion, pudieran desarrollarse respuestas autonomicas reflejas capaces de regular un posible efecto del amitraz sobre las variables estudiadas. Las dosis terapeuticas de amitraz, no produjeron cambios en el ECG de caninos aparentemente sanos. Se requieren experimentos adicionales para esclarecer si dosis superiores en aplicacion topica actuan en forma similar en perros con lesiones de piel producidas por acaros o garrapatas. ( Palabras clave : Perro, rata; pentobarbital; amitraz; frecuencia cardiaca; electrocardiografia; cronotropismo; dromotropismo; aplicacion topica) Abstract  Amitraz is a diamidine molecule widely used as an ectoparasiticide in Veterinary Medicine. Although amitraz is prescribed as a topical treatment, its toxicity has been reported in oral and intravenous administration. This investigation assessed the potential chronotropic and dromotropic effects of topical amitraz (12% v/v; 4mL/L) in anesthetized rats and conscious dogs. Sixteen rats and twelve dogs were used. Before treatment, body surface was moistened with water and all animals were subjected to a baseline electrocardiogram (ECG). Subsequently, amitraz was applied to rats (n=16) as an immersion bath for 2 min, or as a spray application to dogs (n=12), respectively. Two consecutive ECGs were recorded at 30 min interval for 1 h. The heart rate (HR) and the P-R intervals were calculated to estimate chronotropism and dromotropism, respectively. The HR of rats was reduced (control: 265.7±12.1 beats/min vs amitraz: 234.4±13.8 beats/min) at 30 min after amitraz application, reaching a significant (P<0,05) value at 60 min (225.0±13.6 beats/min). The P-R interval was significantly (P<0.05) prolonged at 30 min (control: 54.3±2.0 msec vs amitraz: 67.9±2.4 msec) and 60 min (72.1±2.8 msec), respectively. In contrast, no significant changes in HR and P-R interval were found in dogs treated with amitraz. The negative chronotropic and dromotropic effects observed in rats may reflect the activation of pre-synaptic a 2 -adrenoceptors in the central nervous system and a reduction in the sympathetic outflow, without excluding a potential parasympatomimetic effect. The lack of these effects in dogs might be related either to reduced skin absorption or to a potential autonomic regulatory reflex in conscious dogs. The therapeutic dose of amitraz used herein did not modify the ECG in apparently healthy dogs. Further experiments are required to establish the effects of higher topical doses in dogs suffering from skin diseases related to mites or ticks infestations. (Key words: Dog; rats; pentobarbital; amitraz; heart rate; electrocardiography; chronotropism; dromotropism; topical application)