Efficacité du vismodégib sur les trichoépithéliomes du syndrome de Brooke–Spiegler

Introduction Le syndrome de Brooke–Spiegler est caracterise par la presence de multiples tumeurs annexielles : trichoepitheliomes (TE), trichoblastomes, cylindromes. Il s’agit d’une maladie autosomique dominante due a une mutation de CYLD , un gene suppresseur de tumeur. Le traitement propose actuellement est la chirurgie, qui peut etre delabrante en cas de nombreuses tumeurs. Le vismodegib, inhibiteur de la voie hedgehog , est indique dans les carcinomes basocellulaires (CBC) localement avances ou metastatiques. Nous rapportons un cas de regression de trichoepitheliomes multiples sous vismodegib chez une patiente porteuse d’un syndrome de Brooke–Spiegler. Observation Une patiente de 85 ans consultait pour la prise en charge de tumeurs s’integrant dans un syndrome de Brooke–Spiegler, confirme par la mutation du gene CYLD . Les lesions les plus volumineuses et ulcerees du visage, localisees au niveau fronto-temporal droit, du dorsum nasal et en sus-labial, correspondaient histologiquement a des CBC. La lesion du sillon nasogenien droit correspondait a un TE, dont une premiere prise en charge chirurgicale avait ete realisee en 2015, avec une recidive un an apres. Devant le caractere inoperable des CBC, un traitement par vismodegib etait debute. On notait la regression des CBC mais egalement une diminution de volume du TE de l’aile narinaire droite qui etait passe de 30 × 30 mm a 20 × 17 mm de diametre a 5 mois de traitement. Le vismodegib etait arrete au bout de 6 mois du fait d’une alteration de l’etat general de la patiente ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Il s’agit du deuxieme cas decrivant la regression partielle d’un TE sous vismodegib. Dans la litterature, il est rapporte le cas d’un homme de 43 ans presentant des TE multiples du visage associes a un CBC, traite par vismodegib et laser CO 2 . Avant la fin du traitement par laser, il etait deja note une diminution des TE en plus de la regression totale du CBC. Des cas de cylindromes et TE se transformant en CBC ont ete publies, suggerant un spectre commun de ces differentes tumeurs. Certains CBC ont en effet une mutation somatique inactivatrice de PTCH1  qui leve l’inhibition de SMO et active la voie hedgehog . Il y a alors une activation de genes cibles, dont Snail qui va aboutir a l’inactivation de CYLD . Dans le syndrome de Brooke–Spiegler, c’est la perte de fonction constitutionnelle de CYLD qui induit la formation des tumeurs annexielles. Le vismodegib permettrait de retablir l’activation du gene CYLD , defaillant chez ces patients, en inhibant la voie hedgehog . Ceci pourrait expliquer en partie l’efficacite du vismodegib dans le cas de notre patiente. Conclusion Un traitement par vismodegib pourrait etre envisage chez les patients atteints d’un syndrome de Brooke–Spiegler avec de nombreuses tumeurs non operables. Le rapport benefice–risque est a prendre en consideration compte tenu de la tolerance mediocre a long terme du vismodegib.