Resistência a hormônios tireóideos: contribuição da transgênese para a compreensão da síndrome

A resistencia aos hormonios tireoideos (RTH) e uma sindrome de heranca dominante, decorrente da hipossensibilidade dos tecidos aos hormonios tireoideos e caracterizada pela elevacao dos hormonios tireoideos sericos com TSH normal ou aumentado e bocio. Tem sido atribuida a mutacoes na isoforma b do receptor para hormonios tireoideos (TRb). Modelos de transgenese tem contribuido para a compreensao da RTH. A ausencia da expressao do TRb em camundongos TRb knockout tornou os tireotrofos parcialmente resistentes aos hormonios tireoideos, o que nao ocorreu nos animais knockout para a isoforma a do TR. Entretanto, camundongos que nao expressam as duas formas de TR apresentam completa resistencia aos hormonios tireoideos, sendo os hormonios tireoideos e TSH sericos elevadissimos. Mutantes de TRb humano expressos em tecidos de Camundongo reproduziram varias manifestacoes da RTH. A expressao de TRb mutado apenas no coracao ou apenas na hipofise induziu diminuicao dos efeitos de hormonios tireoideos e resistencia a administracao dos mesmos nestes tecidos. Modelos transgenicos evidenciaram que, alem da resistencia hipofisaria, a resistencia nos neuronios hipotalâmicos, de TRH, e imprescindivel para que haja aumento de producao de hormonios tireoideos. Camundongos knockout para o coativador SRC-1 tambem se mostraram parcialmente resistentes aos hormonios tireoideos, sugerindo que outras proteinas envolvidas no mecanismo de acao dos hormonios tireoideos possam causar RTH. Assim, os modelos transgenicos forneceram provas que o mutante TRb, in vivo, interfere com a acao das diferentes isoformas do TR selvagem e causa RHT. Modelos transgenicos sao uma valiosa ferramenta para a compreensao da heterogeneidade de apresentacao clinica da RTH.