Discordance d’expression du récepteur du facteur de croissance épidermique de type 2 (HER2) et des récepteurs hormonaux entre les lésions primitives de cancer du sein et leurs métastases cérébrales

Introduction Le mecanisme d’apparition des metastases cerebrales (MC) est complexe et concerne probablement plusieurs processus genetiques ou epigenetiques regulant plusieurs voies de signalisation. Peu de donnees sont disponibles sur l’expression differentielle de marqueurs moleculaires entre la tumeur primitive et sa MC. L’objectif principal etait de comparer les caracteristiques moleculaires (recepteurs hormonaux et HER2) et genetiques des MC et des tumeurs primitives correspondantes. Materiels et methode Il s’agit d’une etude retrospective, exploratoire, a partir de materiel tumoral issu des pieces d’exerese chirurgicales provenant de la tumeur primitive et de la MC, de patients porteurs d’un adenocarcinome mammaire confirme par l’analyse anatomo-pathologique, inclus en paraffine, conserve en tumorotheque. Le niveau d’expression des recepteurs hormonaux et la surexpression de HER2, sur la lesion primitive et sur sa MC appariee etaient analyses par immunohistochimie. On definissait ainsi les sous-types moleculaires suivants : triple negatif ou basal [HER2 non surexprime, RE–, RP–], HER2 [HER2 surexprime et RE– et RP–], Luminal A [HER2 non surexprime et RE+ ou RP+] et Luminal B [HER2 surexprime et RE ou RP+]. Resultats Quarante-quatre echantillons de MC, et exploitables pour l’analyse, etaient disponibles. La conversion des recepteurs hormonaux a ete mise en evidence pour 11/44 echantillons de MC [25 %] pour RE et pour 6/44 cas [13,6 %] pour RP. Le niveau d’expression de HER2 etait modifie au sein de la MC dans 6/44 cas [13,6 %]. Le changement de sous-type moleculaire a ete mis en evidence dans 17 cas [38,6 %]. Il existait une difference significative pour le delai de survenue de la MC entre le groupe ne presentant pas de modification phenotypique pour aucun des items RE, RP ou HER2, [med = 49,5 mois, moy = 81,0, [7,8–236,4] et le groupe dont le phenotype de la MC differait de la tumeur primitive [med = 27,5, moy = 40,8, [0–197,3], [ p  = 0,0244, IC 95 = 3,09–51,62, test de Mann–Whitney]. Conclusion Le principal interet de ce travail etait la mise en evidence de modification de signatures moleculaires entre la tumeur primitive et la MC correspondante. Le delai de survenue de la MC apparaissait correle a la modification de statut phenotypique de la MC. Les analyses de l’ADN extrait mene par Next Global Sequencing devraient apporter des arguments en faveur du mecanisme physiopathologique sous tendant la survenue de MC.