O66 La transplantation d’un microbiote intestinal issu de souris obèses protège contre les altérations métaboliques induites par un régime gras chez des souris non traitées aux antibiotiques

Rationnel La colonisation de souris axeniques avec un microbiote intestinal issu de souris obeses permet de transferer l'obesite et ses complications metaboliques. Ceci a permis de proposer le microbiote comme un facteur etiologique de l'obesite. Par contre, nous avons etudie la capacite du microbiote obese a induire l'obesite dans un modele de souris conventionnelles. Materiels et methodes Le contenu caecal de souris C57Bl/6 genetiquement (ob/ ob) ou nutritionnellement (HFD, High-Fat Diet) obeses a ete transplante chez des souris C57Bl/6 conventionnelles et non traitees aux antibiotiques. Les souris transplantees ont ete nourries avec un regime normal (NC, normal chow) pendant 3 semaines, puis avec un regime HFD pendant 6 semaines. Resultats Sous NC, les souris transplantees ont montre une augmentation de la tolerance a l'insuline et une diminution de la neoglucogenese hepatique comparativement aux souris controle non transplantees. De plus, ces ameliorations metaboliques ont ete retrouvees exacerbees lorsque que les souris transplantees ont ete nourries avec un regime HFD. Au niveau hepatique, nous avons observe une diminution de l'activite des enzymes clefs de la neoglucogenese (Glucose-6-phosphatase et Phosphoenolpyruvate Carboxyki-nase), associees a un changement d'expression des microRNAs impliques dans la sensibilite a l'insuline. Par ailleurs, nous avons observe une reduction de la masse grasse et de la taille des adipocytes. Au niveau intestinal (ileum) et du tissu adipeux mesenterique, nous avons observe l'augmentation d'expression de l'interferon-γ et la reduction de FoxP3. Les modifications metaboliques ci-dessus reportees se sont accompagnees a des profonds changements du microbiote intestinal. Conclusion Nous montrons pour la premiere fois un effet benefique du microbiote obese sur l'homeostasie glucidique, chez des souris conventionnelles non traitees aux antibiotiques. Nos resultats proposent une nouvelle vision de la dysbiose du microbiote intestinal. Cela pourrait permettre le developpement de strategies alternatives dans le domaine en forte expansion de la bacteriotherapie fecale. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.