Impact du sulfate de magnésium et de l'alcoolisation foetale sur les interactions neurovasculaires au cours du développement

Les paralysies cerebrales (PC) neonatales sont la cause majeure de troubles moteurs du nouveau-ne. L'etiologie associee est multifactorielle et associe l'exposition a des toxines telles que l'alcool. Le sulfate de magnesium (MgSO4) est utilise en clinique dans un but de neuroprotection mais ses mecanismes d’action sont mal caracterises. L'objectif a donc ete de caracteriser les effets neurovasculaires du MgSO4 et de l'ethanol, interagissant tous deux avec le NMDA-R. Etude 1: Les etudes cliniques ont montre un effet benefique du MgSO4 sur le risque d'apparition de PC. Cependant, il existe une grande diversite des protocoles d'administration et des etudes rapportent de possibles effets secondaires affectant le systeme vasculaire. Nos resultats ont demontre que de faible et forte doses de MgSO4 prevenaient similairement l'excitotoxicite. Toutefois, a forte dose, le MgSO4 impacte l'angiogenese et l'hemodynamisme cerebral. Etude 2: Un defi pour les cliniciens est d'etablir un diagnostic precoce des enfants alcoolises in utero. Nos travaux ont montre que l'alcool reduit le niveau de placental growth factor (PlGF) et que cela est implique dans les anomalies developpementales cerebrales fœtales induites par l’alcool. Cet etude a permis de valider le PlGF comme premier biomarqueur de l'effet d'une alcoolisation in utero sur le cerveau fœtal (brevet : FR1555727). En conclusion, ces travaux contribuent a 1) prevenir les risques d’effets secondaires lies a l'administration de MgSO4 a des femmes en instance d’accouchement premature et optimiser les protocoles cliniques, 2) mieux comprendre le role du placenta dans les anomalies de l’angiogenese cerebrale lors d’une alcoolisation fœtale.