Le mastocyte : une cible pour de nouvelles thérapeutiques anti-asthmatiques

Resume Le mastocyte represente une cible importante dans le cadre du developpement et de l'evaluation de nouvelles therapeutiques anti-asthmatiques. La voie principale de stimulation des mastocytes est dependante des IgE. Une des strategies d'intervention therapeutique repose sur la correction du desequilibre IFN-γ/IL-4 qui serait responsable de la synthese excessive des IgE chez l'allergique. Une autre strategie consiste a inhiber la liberation des mediateurs mastocytaires. L'identification recente des isoenzymes des phosphodiesterases qui modulent les concentrations intracellulaires en AMPc et GMPc a permis le developpement d'inhibiteurs selectifs de ces isoenzymes. Le mastocyte synthetise principalement la phosphodiesterase de type IV. Les inhibiteurs de cette enzyme diminuent la liberation des mediateurs mastocytaires et ont un effet relaxant sur les muscles lisses bronchiques. Le dernier axe d'intervention therapeutique consiste a inhiber les effets des mediateurs mastocytaires soit en inhibant specifiquement leur synthese (inhibiteurs de la 5-lipoxygenase, bloqueurs de la FLAP) ; soit en bloquant specifiquement leurs recepteurs (antagonistes des leucotrienes ou du thromboxane A2) ou encore en stimulant des recepteurs ayant un role inhibiteur (agoniste du recepteur H3 de l'histamine). Enfin, l'inhibition des effets ou de la synthese des cytokines mastocytaires represente probablement une strategie d'avenir.