Étude de phase II de tolérance, de pharmacocinétique et d’efficacité d’AP611074, antiviral spécifique de PVH 6 et 11 dans le traitement topique des condylomes anogénitaux

Introduction Premiere molecule de la nouvelle classe antivirale des protein protein interaction inhibitors (PPII), AP611074 inhibe in vitro l’interaction des proteines E1 et E2 des PVH 6 et 11, bloquant leur replication. Sans modele animal d’infection par ces virus, cette etude visait a obtenir une preuve du concept de son utilisation dans le traitement topique des condylomes anogenitaux externes (CAE). Materiel et methodes Etude de phase IIa, randomisee, en double insu vs placebo visant a evaluer les effets d’applications biquotidiennes pendant 42 jours sur des CAE d’un gel a 5 % d’AP611074. Vingt-quatre volontaires, hommes et femmes de 18 a 55 ans, non immunodeprimes ayant 1 a 15 CAE ont ete inclus et randomises (2:1) en deux groupes recevant le gel AP611074 ou son excipient. Cette etude a eu lieu de 02/2012 a 06/2013 dans 4 centres a Paris, France et Buenos Aires, en Argentine. Tolerance locale et generale, pharmacocinetique et efficacite etaient evaluees toutes les semaines. Le taux de reponse complete (RC, critere primaire) etait la proportion de patients ayant une disparition complete des condylomes, le taux de reponse partielle (RP, critere secondaire), celle des patients ayant une diminution de la surface mesuree et/ou du nombre des lesions, le taux de reponse globale (RG, critere secondaire), la somme des deux. Resultats Le gel d’AP611074 a ete bien tolere, sans effet secondaire systemique et local notable et avec une bonne observance au traitement. Les concentrations plasmatiques sont restees basses, le plateau pharmacocinetique etait atteint rapidement et la molecule etait entierement eliminee 2 semaines apres l’arret du traitement. Les criteres primaires et secondaires d’efficacite montraient des RC de 13 % (IC 95 % 4–36) et 20 % (IC 95 % 6–51) et des taux de RP de 44 % (IC 95 % 23–67) et 50 % (IC 95 % 24–76) respectivement dans les groupes en intention de traiter (IT) et per-protocole (PP), soit des RG de 57 % (IC 95 % 33–77) et 70 % (IC 95 % 40–89), respectivement. La faible puissance de l’essai pour ces criteres d’efficacite n’a pas permis de montrer de difference significative avec le groupe temoin. En revanche, une reduction significative de 65 % de la surface totale des CAE ( p  = 0,02) etait observee dans le groupe traite et non dans le groupe temoin. Discussion Le gel a 5 % d’AP611074 avait dans cette etude un excellent profil de tolerance locale et generale. Les parametres pharmacocinetiques montraient une absorption negligeable et une elimination rapide. Les resultats encourageants apres cette investigation preliminaire de 6 semaines incitent a verifier son efficacite au cours d’etudes plus longues et de puissance adequate. Conclusion AP611074 est le premier traitement inhibiteur de la replication des PVH a entrer en developpement clinique et un des premiers exemples du ciblage therapeutique des interactions proteine-proteine.