Pseudoxanthome élastique (PXE) associé à un digénisme ABCC6/GCCX

Introduction Le PXE est une affection hereditaire systemique du tissu conjonctif, autosomique recessive, caracterisee par la fragmentation et la calcification des fibres elastiques. L’atteinte cutanee se manifeste par des papules jaunâtres atteignant le cou et les plis. Les autres atteintes classiques sont oculaires et cardiovasculaires (arteriosclerose diffuse precoce). Le gene implique dans le PXE est ABCC6 . Il a ete decrit recemment une nouvelle entite genetique autosomique recessive, chez des patients presentant un phenotype PXE cutane severe et des anomalies des facteurs de la coagulation dependants de la vitamine K (PXE variant). Le gene en cause est GGCX qui code pour une enzyme impliquee dans la carboxylation des proteines Gla. Nous rapportons le cas d’une patiente presentant un phenotype PXE porteuse a l’etat heterozygote d’une mutation du gene ABCC6 et du gene GGCX suggerant un digenisme. Observations Une femme de 27 ans presentait depuis l’âge de 6 ans des lesions cutanees typiques de PXE au niveau de la nuque, du cou et des plis de flexion. Il n’etait pas observe de perte d’elasticite. L’examen ophtalmologique retrouvait des stries angioides bilaterales. Les pouls peripheriques etaient faibles, la patiente ne decrivait pas de claudication, l’index de pression systolique (IPS) etait a 0,9. La biopsie cutanee realisee au niveau du cou etait caracteristique de PXE. L’etude du gene ABCC6 mettait en evidence une seule mutation a l’etat heterozygote (p.Leu495His). A l’âge de 20 ans, la patiente avait presente une hemorragie digestive avec deglobulisation a 6 g/dL. Il n’avait pas ete mis en evidence de lesions digestives lors des examens endoscopiques. Le sequencage de l’exome permettait la mise en evidence une mutation heterozygote du gene GGCX (p.Arg441Cys). La recherche d’un deficit en facteurs de la coagulation etait negative. Les autres membres de la famille de la patiente ne presentaient pas d’anomalies cliniques evocatrices de PXE. Discussion Le determinisme digenique est defini lorsque l’existence de variants genotypiques de 2 loci explique le phenotype observe chez un individu. Ce phenotype ne pourrait s’expliquer par la presence seule de l’un ou de l’autre de ces 2 variants. Pour notre patiente la presence a l’etat heterozygote d’une mutation des genes ABCC6 et GGCX , tous deux connus pour etre responsable respectivement d’un phenotype PXE/PXE variant lorsqu’ils sont presents a l’etat homozygote, suggere un tel digenisme. Un seul autre cas a ete rapporte (Li et al., 2009), mais le phenotype PXE extracutane n’etait pas decrit. La frequence d’un digenisme est peut-etre sous-estimee au cours du PXE puisque chez pres de 10 % des sujets on ne retrouve qu’une seule mutation de ABCC6. Conclusion Le PXE et le PXE variant sont des maladies genetiques distinctes partageant des similitudes phenotypiques de PXE. Notre observation illustre un cas de digenisme chez une patiente de phenotype PXE et porteuse d’une seule anomalie de sequence des genes ABCC6 et GGCX .