Stabilité de la vancomycine à des doses méningées dans les seringues au cours d’une perfusion de 24 heures

Introduction La vancomycine est indiquee dans les meningites a pneumocoques en administration en continu sur 24 h pour augmenter les penetrations meningees et cerebromeningees. Pour le traitement des meningites, les posologies recommandees sont de 60 mg/kg/j en pediatrie [1] et de 35 a 45 mg/kg/j chez l’adulte [2] . Les seules donnees de stabilites sont a 10 mg/mL [3] . L’objectif est d’etudier la stabilite de la vancomycine a 83,3 mg/mL (4 g dans une seringue de 48 mL) et a 41,7 mg/mL (2 g dans une seringue de 48 mL) lors d’une perfusion continue de 24 h. Materiels et methodes Pour la vancomycine (Sandoz, France) a 83,3 mg/mL : 4 flacons de 1 g sont dilues chacun dans 12 mL de serum sale isotonique (SSI) ( n  = 3). Pour la vancomycine a 41,7 mg/mL : 2 flacons de 1 g de vancomycine sont reconstitues chacun par 20 mL de SSI et dilues par 10 mL de SSI ( n  = 3). Ces solutions sont perfusees a 2 mL/h via des prolongateurs en polyethylene (L = 150 cm, diametre interne = 1 mm) (Vygon, France) pendant 24 h a 18 °C. Les solutions sont dosees par une methode indicatrice de stabilite apres degradation forcee selon les recommandations SFPC-GERPAC [4] en chromatographie liquide-UV [5] . Les resultats sont exprimes en % de la concentration mesuree aux differents temps par rapport a la concentration initiale dans la seringue. Les solutions sont considerees comme stables si la concentration reste superieure a 90 % de la concentration initiale. La stabilite microbiologique (Pharmacopee europeenne 2.6.1) et un comptage particulaire (APSS-2000, Particle Measuring Systems, Pharmacopee europeenne 2.6.19) ont ete realises en debut de perfusion. Resultats Pour la vancomycine a 83,3 mg/mL, les concentrations sont inferieures a 90 % a partir de 12 h de perfusion. Pour la vancomycine a 41,7 mg/mL, les concentrations sont superieures a 90 % pendant les 24 h de perfusion. Le nombre de particules de plus de 10 μm de diametre est superieur au seuil tolere (6000 particules) dans les solutions a 83,3 mg/mL (12 347 ± 137 particules), et inferieur pour les solutions a 41,7 mg/mL (4708 ± 143 particules). Les echantillons sont stables microbiologiquement. Conclusion Les solutions de vancomycine a 83,3 mg/mL ne sont pas stables et ne sont pas compatibles avec une perfusion de 24 h et ne doivent pas etre administrees aux patients compte tenu de leur charge particulaire. Dans le cadre du traitement des meningites, nous preconisons la dilution de 2 g de vancomycine maximum dans une seringue de 48 mL de SSI a perfuser sur 12 h, et realiser un changement de seringue toutes les 12 h ou toutes les 8 h selon la posologie prescrite.