Einfluss des Transkriptionsfaktors Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) auf die Metabolische Reprogrammierung kolorektaler Zellen während der entzündlichen Karzinogenese des Darmes

Am Beispiel der entzundlichen Karzinogenese des Darmes soll im vorliegenden Projekt eine diesbezugliche Rolle von Nrf2 bei der Tu­morentstehung naher untersucht werden. Hierbei steht die Modulation des Stoffwechsels und die metabolische Kompartimentierung infolge einer deregulierten Nrf2-Aktivitat im Mittelpunkt des Interesses. Die Ar­beiten umfassten hierzu auf Zellkultur basierte Untersuchungen zur Rolle von Nrf2 bei der metabo­lischen Repro­grammierung (v. a. mittels Expressionsanalysen zu Schlusselenzymen der Glykolyse und des PPP) und der metabolischen Kompartimentierung (Expressions­analyse von Laktattransportern MCT1 und MCT4) sowie Metabolitenmessungen in pramalignen und malignen Kolonepithelzellen. Im Zusammenhang mit der metaboli­schen Kompartimentierung sollte auch untersucht werden, wie sich ein proinflammatorisches microenvironment auf pramaligne Kolonepithelzellen auswirkt. Hierzu sollten Kokultur-Versuche mit ROS-produzierenden Makrophagen (in vitro-generierte M1-Makrophagen) unternommen werden. Weiterhin sollten die Auswirkungen der Nrf2-Aktivitat auf das Wachstums- und Apoptoseverhalten untersucht werden. Einen wesentlichen Bestandteil des Projektes sollten zudem immunhistochemische Analysen von Patienten­geweben darstellen. Anhand von Paraffingewebe aus Resektaten und Biopsaten von Kolitis- (CED) und KRK-Patienten sollen die in den in vitro-Experi­menten erbrachten Befunde gezielt validiert werden. Aus den zu erwartenden Ergebnissen sollten sich sowohl neue Parameter fur eine fruhzeitigere Diagnose und bessere Prognosestellung bei Risikopatienten fur das KRK ergeben, als auch verbesserte Therapieoptionen.