L'intestin du prématuré : modulation du microbiote intestinal par une supplémentation orale en probiotiques, impact digestif et nutritionnel et recherche de marqueurs non invasifs de fonction intestinale

Du fait de l'immaturite de ses grandes fonctions physiologiques, le premature est expose a de multiples complications, notamment digestives. Le microbiote intestinal (MI) est capable de stimuler un grand nombre de fonctions intestinales de l'hote, donc d’affecter l'homeostasie intestinale. Sterile in utero, le tractus digestif est colonise a la naissance par de nombreux micro-organismes. Peu d'etudes se sont interessees a l’implantation du MI chez le premature, or l’implantation anormale du MI chez le premature pourrait etre responsable de pathologies digestives et constituer une gene considerable a l’alimentation enterale. Dans cette population, la modulation du MI represente donc une strategie therapeutique interessante. Nous avons voulu etudier l’effet digestif et nutritionnel d’une supplementation orale en probiotiques (B. Longum BB536 et L. Rhamnosus GG) chez le premature de tres faible poids de naissance. Les resultats de notre etude ont montre que la supplementation orale en probiotiques n’a pas 1) accelere la maturation intestinale (excepte pour les enfants ayant un poids de naissance >1000g), ni 2) ameliore l’evolution clinique des enfants, ni 3) modifie la composition du MI (hormis la colonisation par les souches probiotiques), ni enfin 4) diminue les taux de la calprotectine fecale. Par ailleurs, en comparaison avec la culture et des techniques moleculaires etablies, nous avons valide l’utilisation de la DHPLC comme nouvel outil de caracterisation du MI chez le premature. Dans cette population, peu de marqueurs d’inflammation et de fonction intestinale (FI) sont disponibles. Au cours de notre etude, nous avons etabli la cinetique et les facteurs de variation de la calprotectine fecale (marqueur de l’inflammation intestinale). Enfin, la citrulline plasmatique (Citp), proposee chez l’adulte comme marqueur de FI ne peut pas etre utilisee chez le premature pour des raisons ethiques. Nous avons voulu determiner si la citrulline globulaire (Citg) et urinaire (Citu) pouvaient etre des marqueurs de FI. Apres developpement d'une methode de dosage en GCMS, nous avons montre chez l'adulte sain que, meme si les valeurs de Citg et Citu varient dans le meme sens que Citp, la Citu n'est probablement pas un reflet fidele de la Citp. L'utilite de ce marqueur reste donc a etablir chez le premature.