P191 Sensibilité hypothalamique au glucose chez le rat soumis à un régime gras enrichi en saccharose : rôle de la dynamique mitochondriale

Introduction L’hypothalamus detecte les variations de glycemie et controle la secretion d’insuline via le systeme nerveux autonome. Nos travaux ont montre que cette detection hypothalamique necessite la production d’especes actives de l’oxygene d’origine mitochondriale (mEAOs) et implique la morphologie des mitochondries, elle-meme controlee par la dynamique mitochondriale (fusion et fission). Notre objectif est d’etudier si l’exposition a un regime obesogene et diabetogene modifie cette dynamique et conduit a une alteration de la sensibilite hypothalamique au glucose, entrainant un dysfonctionnement precoce du controle nerveux de la secretion d’insuline. Materiels et methodes Des rats Wistar sont exposes 3 semaines a un regime gras enrichi en saccharose (HFHS). La secretion d’insuline, la production d’EAOs et la dynamique mitochondriale sont evaluees en reponse a une hyperglycemie uniquement cerebrale, induite par une injection carotidienne de glucose (9 mg/kg). Resultats Les rats exposes a un regime HFHS presentent une diminution de la secretion d’insuline en reponse a l’hyperglycemie cerebrale, alors que les ilots sont hyper-repondants au glucose in vitro. Ce defaut de detection centrale du glucose est associe a une diminution de l’adressage de la proteine de fission Drp1 a la mitochondrie, ainsi qu’une diminution de la production d’EAOs dans l’hypothalamus. Conclusion Une exposition courte au regime HFHS conduit a une alteration de la sensibilite hypothalamique au glucose, et est associee a des perturbations precoces de la dynamique mitochondriale et de la signalisation mEAOs. Ces modifications pourraient etre a l’origine d’un defaut du controle nerveux de la secretion d’insuline en reponse a l’hyperglycemie cerebrale. Afin de mieux comprendre les mecanismes hypothalamiques alteres chez ces animaux, l’etat du reseau mitochondrial et le metabolisme mitochondrial seront etudies. Enfin, nous determinerons si les defauts de detection hypothalamique du glucose precedent l’apparition des dysfonctions pancreatiques ulterieures in vivo et s’ils sont a l’origine de ces dereglements.