DIAGNOSTIC MOLECULAIRE DES MUTATIONS RECURRENTES DES GENES XPC ET XPA CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS DE XERODERMA PIGMENTOSUM

Introduction Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie hereditaire rare, caracterisee par une hypersensibilite aux rayons UV secondairement a des alterations de la voie de reparation de l’ADN par excision-resynthese de nucleotides. Les patients XP presentent un risque accru de developper des cancers cutanes et ophtalmologiques ; certains ont egalement des troubles neurologiques. La transmission se fait sur le mode autosomique recessif, et a ce jour, huit genes (XPA a XPG et XPV) sont responsables de la maladie, dont XPA et XPC sont les plus frequents chez les patients maghrebins. Materiel et methodes Notre travail est une etude retrospective colligeant les cas de xeroderma pigmentosum diagnostiques cliniquement et chez qui une confirmation moleculaire a ete etablie au niveau du departement de genetique medicale de l’institut national d’hygiene de Rabat. Elle consiste en l’exploration des deux mutations qui semblent les plus frequentes dans notre contexte : la deletion c.1643_1644delTG du gene XPC, et la substitution c.682C > T du gene XPA, par technique PCR-Sequencage Sanger. L’objectif de l’etude est de preciser les caracteristiques epidemiologiques, cliniques et surtout genetiques des patients marocains atteints de XP. Resultats Onze cas ont ete repertories, issus de 9 familles non apparentees, avec un sex-ratio de 0,83 et un âge moyen de debut de 10,5 mois. La consanguinite est retrouvee dans 91 %, et des cas familiaux dans 22 %. Cliniquement, la photosensibilite est precoce et les atteintes cutanee et ophtalmique sont constantes. Sur le plan moleculaire, 10 cas presentaient la deletion c.1643_1644delTG du gene XPC a l’etat homozygote, et un cas portait la mutation c.1644_1645insCATG a l’etat homozygote au niveau du meme gene, de decouverte fortuite et jamais rapportee dans la litterature. Discussion La prevalence du XP est relativement elevee au Maroc, avec plus de 300 cas en 2018, du fait du pourcentage eleve de mariages consanguins et de la grande taille des familles. La maladie atteint de facon egale les deux sexes et les manifestations cliniques apparaissent apres 2 ans en moyenne au cours des premieres expositions solaires. Au Maroc, cet intervalle est plus reduit du fait du fort ensoleillement. Seuls 11 cas ont beneficies d’un diagnostic moleculaire du fait de la meconnaissance de l’interet du genotypage du XP par les cliniciens. Malgre l’heterogeneite genetique, la mutation la plus retrouvee au Maroc est c.1643_1644delTG au niveau du gene XPC. Conclusion Le xeroderma pigmentosum reste a ce jour une maladie incurable, et la photoprotection est la pierre angulaire de la prise en charge. L’interet du diagnostic moleculaire reside dans la prise en charge precoce des patients a la phase preclinique, mais aussi le depistage des porteurs asymptomatiques, pour diminuer la frequence d’heterozygotie et l’incidence du XP par un planning familial cible.