Muerte súbita de jóvenes: rendimiento diagnóstico de un programa autonómico de autopsia molecular con secuenciación masiva

Resumen Introduccion y objetivos La muerte subita (MS) de personas jovenes suele tener una causa genetica, por lo cual la «autopsia molecular» puede tener implicaciones importantes para los familiares. El objetivo del estudio es evaluar el rendimiento diagnostico de un programa de autopsia molecular mediante secuenciacion masiva. Metodos Estudio prospectivo de una cohorte de pacientes consecutivos de edad ≤ 50 anos y fallecidos por MS no violenta, a los que se realizo autopsia molecular mediante paneles amplios por secuenciacion masiva, con posterior cribado familiar clinico y genetico. Se analizan datos demograficos, clinicos, toxicologicos y geneticos. Resultados Se estudiaron 123 casos consecutivos de MS a edades ≤ 50 anos. La incidencia de MS fue de 5,8 casos/100.000 individuos/ano, a una media de edad de 36,15 ± 12,7 anos; 95 (77%) eran varones. La causa fue cardiaca en el 53%; MS inexplicada en el 24%, toxicos en el 10,6% y MS del lactante en el 4%. De las cardiacas, el 38% por cardiopatia isquemica, el 7% por miocardiopatia arritmogenica, el 5% por miocardiopatia hipertrofica y el 11% por hipertrofia ventricular izquierda idiopatica. Se indico analisis genetico en 62 casos (50,4%). Se hallaron variantes geneticas en 42 (67,7%), con una media de 3,4 ± 4 variantes/paciente, que se consideraron patogenicas o probablemente patogenicas en el 30,6%. De las MS inexplicadas, hasta el 70% presento alguna variante genetica. El estudio familiar permitio detectar a 21 portadores o afectos, 5 de ellos estaban en riesgo, por lo que se indico implante de desfibrilador. Conclusiones El estudio protocolizado y exhaustivo de la MS cardiaca de personas jovenes es factible y necesario. En un alto porcentaje la causa es genetica y, por lo tanto, existen familiares en riesgo que pueden beneficiarse de un diagnostico y un tratamiento precoces para evitar complicaciones.