L’invalidation du gène HFE entraîne des dysfonctions cardiaques dépendantes de l’âge chez la souris

Introduction et but de l’etude Le fer est un oligoelement essentiel, implique dans des processus physiologiques et metaboliques fondamentaux comme le transport de l’oxygene et la protection contre l’oxydation. L’hemochromatose hereditaire (HH) est une pathologie principalement due a une mutation du gene codant pour la proteine humaine de l’hemochromatose ( HFE ). Cette mutation entraine une hyperabsorption du fer au niveau intestinal ; elle est notamment due a une diminution de la synthese hepatique de l’hepcidine. Le fer en exces peut se deposer dans le cœur et entrainer des dysfonctions. En effet, le volume de sang telesystolique est augmente dans le ventricule gauche de patients atteints d’une mutation de type HFE homozygote. De plus, des lesions du myocarde ainsi qu’une ischemie cardiaque ont ete rapportees chez des patients HH liee a une mutation de HFE . Ces patients seraient susceptibles de developper des cardiomyopathies. Cependant, les mecanismes potentiellement impliques dans l’apparition de ces troubles cardiaques sont mal connus. Le but de cette etude est d’evaluer la fonction cardiaque chez des souris knock-out (KO) et wild-type (WT) pour le gene HFE en fonction de l’âge et d’explorer les mecanismes potentiellement impliques dans leurs eventuelles dysfonctions cardiaques. Materiel et methodes Huit souris KO et neuf souris WT pour le gene HFE obtenues a l’unite Inserm 1149 ont ete etudiees au sein de l’animalerie de l’hopital universitaire Pitie-Salpetriere (12 h obscurite/12 h lumiere). Des mesures de composition corporelle par RMN et de fonction cardiaque par echocardiographie ont ete realisees a 7, 14, 18 et 20 mois. Les souris ont ete sacrifiees a 24 mois et des echantillons biologiques ont ete preleves et stockes. Des analyses statistiques (Anova a mesures repetees, test de Wilcoxon) ont ete realisees pour tester les differences entre les groupes de souris (seuil de significativite : p Resultats et analyse statistique Les souris KO avaient une masse corporelle (30,1 ± 1,6 contre 27,0 ± 2,8 g ; p p e mois (0,21 ± 0,04 contre 0,13 ± 0,02 mL ; p e mois (0,43 ± 0,01 contre 0,20 ± 0,01 mL ; p p p e mois et + 7 mm a tout âge respectivement). Conclusion L’invalidation du gene  HFE  entraine des defaillances cardiaques associees a des modifications structurelles precoces et tardives du myocarde sur ce modele murin. L’analyse des echantillons biologiques est en cours afin de determiner les mecanismes potentiellement impliques dans le developpement de ces dysfonctions cardiaques.