IDENTIFICAÇÃO DE ALTERAÇÕES GENÉTICAS E SUA INFLUÊNCIA PROGNÓSTICA NA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA PEDIÁTRICA NO BRASIL: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA / IDENTIFICATION OF GENETIC ALTERATIONS AND THEIR PROGNOSTIC INFLUENCE IN PEDIATRIC ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN BRAZIL: A SYSTEMATIC REVIEW

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) concentra cerca de 80% de todos os casos em criancas, tornando-se o caso mais comum na faixa etaria pediatrica. Alteracoes geneticas tem implicacoes terapeuticas e sao importantes nos esquemas de tratamento. O objetivo deste trabalho e reunir informacoes das alteracoes geneticas encontradas na populacao brasileira e seus efeitos fenotipicos nos pacientes diagnosticados com LLA. Trata-se de uma revisao sistematica, com base no modelo PRISMA ( Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses ) , incluindo artigos nos bancos de dados SciELO , Pubmed e Google Scholar com os descritores “Leucemia Linfoide Aguda”, “Pediatria”, “Genetica” e “Brasil” entre os anos 2009 a 2019. Os resultados indicam que a presenca da alteracao na expressao dos genes HDAC3, HDAC7, HADC9 e TIMP1 estao associados a taxa de sobrevida > 5 anos. Um alelo variante do gene IKZF1 conferiu maior risco de desenvolvimento de LLA-B. A baixa expressao do gene ABCG2 foi associado ao pior prognostico e esta relacionada a resposta a quimioterapia. Criancas com hiperdiploidia tem maior frequencia de mutacoes no gene MAPK . A presenca da hiperexpressao dos genes BLVRB e IGFBP7 foram relacionados a leucocitose < 50.000 mm³ no diagnostico. Niveis elevados de MAN1A1 estao associados a LLA entre 1 e 9 anos. Os genes KRAS e NRAS quando mutados e relacionados a translocacao MLL-AFF1 conferiram pior taxa de sobrevivencia global. As alteracoes geneticas descritas nos estudos analisados nesta revisao, mostram a importância e relevância de algumas dessas alteracoes no prognostico destes pacientes, reforcando a importância da investigacao destas alteracoes como forma de possibilitar condutas clinicas e terapias-alvo dirigidas mais adequadas ao manejo clinico destes pacientes.