Efecto del inhibidor de amida hidrolasa de ácidos grasos en el daño neuronal dopaminérgico inducido por MPTP

Introduccion La enfermedad de Parkinson) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por problemas de equilibro, rigidez muscular y lentitud para realizar movimiento, debido a la perdida de neuronas dopaminergicas de la sustancia nigra pars compacta (SNpc) y la reduccion de los niveles de dopamina. Se sabe que el sistema endocannabinoide modula el funcionamiento de la via nigroestriatal, a traves de ligandos endogenos como anandamida (AEA), que es hidrolizado por la hidrolasa amida de acidos grasos (FAAH). El objetivo de este trabajo consiste en aumentar los niveles de AEA, a traves de la inhibicion de FAAH por URB-597 y evaluar la modulacion que ejerce AEA en la muerte neuronal dopaminergica inducida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Metodos Se incluyeron 4 grupos experimentales con una n=6, el primero fue el grupo control sin tratamiento, un grupo al cual se le administro (0,2mg/kg) URB-597 cada 3.er dia durante 30 dias, un grupo tratado con MPTP (30mg/kg) por 5 dias y un grupo inyectado con URB-597+MPTP. Tres dias despues de la ultima administracion de los grupos experimentales, se llevo a cabo la aplicacion de los siguientes paradigmas conductuales: prueba de la barra vertical, barra inclinada y longitud de la zancada para comparar la coordinacion motriz. Posteriormente, se analizo la inmunorreactividad de las celulas dopaminergicas y de microglia en SNpc y cuerpo estriado (CE). Resultados Los resultados muestran que el grupo tratado con URB-597 previo a la administracion de MPTP, presento un mejor desempeno en la realizacion de las pruebas conductuales comparados con los ratones que recibieron la administracion de MPTP. Los hallazgos del analisis inmunohistoquimico de las celulas dopaminergicas muestran que el grupo tratado con MPTP presenta una disminucion en el numero de celulas y fibras dopaminergicas tanto en la SNpc y CE. En los animales tratados con URB-597 previo a la administracion de MPTP se observo un aumento en la inmunorreactividad de tirosina hidroxilasa en comparacion al grupo tratado con MPTP. Con respecto a la inmunorreactividad de las celulas de microglia, el grupo tratado con MPTP presento una mayor inmunorreactividad a Iba-1 en el CE y la SNpc comparado con el grupo tratado con URB-597 previo a la administracion de MPTP. Conclusion Los resultados obtenidos muestran que el URB-597 genera un efecto protector, al inhibir la muerte neuronal dopaminergica, y disminucion en la inmunorreactividad microglial y una mejora en las alteraciones motoras causadas por MPTP.