[Pulmonary lymphangioleiomyomatosis: From pathogenesis to management].

Resume Introduction La lymphangioleiomyomatose (LAM) pulmonaire est une maladie rare qui affecte principalement les femmes jeunes. Etat des connaissances L’atteinte respiratoire est caracterisee par une destruction kystique multiple progressive du parenchyme pulmonaire. Les atteintes extra-pulmonaires comprennent des tumeurs renales benignes, les angiomyolipomes, et des masses lymphatiques abdominales, les lymphangioleiomyomes. Sur le plan physiopathologique, il existe une proliferation cellulaire liee en partie a la presence de mutations des genes suppresseurs de tumeurs TSC1  et TSC2 ( Tuberous Sclerosis Complex ). Ces mutations induisent une activation de la voie mTOR qui constitue actuellement la principale cible therapeutique. Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus et l’everolimus ont montre un effet benefique sur le declin de la fonction respiratoire et sur la diminution de la taille des angiomyolipomes, mais ne sont necessaires que chez certaines patientes. Perspectives Les cellules de LAM possedent des capacites de migration mediees par la formation de neovaisseaux lymphatiques. Elles sont capables egalement de secreter des metalloproteinases favorisant leur pouvoir invasif. En outre, elles expriment des recepteurs aux estrogenes et a la progesterone, suggerant une implication des hormones sexuelles dans la physiopathologie de la LAM. Conclusion Une meilleure comprehension des mecanismes independants de la voie mTOR permettrait le developpement de nouvelles approches therapeutiques.