O55 26RFa: une nouvelle incrétine

Introduction Le neuropeptide 26RFa exerce une activite orexigene, via l’activation de son recepteur le GPR103, en regulant le systeme NPY/POMC de l’hypothalamus. L’expression hypothalamique du 26RFa est augmentee chez le rongeur soumis a un regime High Fat et nous avons deja rapporte une augmentation des concentrations plasmatiques de ce peptide chez les patients obeses et diabetiques. L’objectif du present travail est de determiner l’origine du 26RFa plasmatique et son implication dans l’homeostasie du glucose. Materiels et methodes un immunomarquage sur differents segments du tractus digestif de souris a ete realise avec un anticorps dirige contre le 26RFa. Les concentrations plasmatiques du 26RFa ont ete determinees par dosage radio-immunologique chez la souris apres l’administration orale de glucose. La secretion intestinale du 26RFa lors d’une exposition au glucose a ete evaluee in vitro a partir des differents segments de tractus digestif montes en chambre de Ussing. Enfin, les profils glycemique et insulinemique apres administration de 26RFa (500 µg/kg) ont ete determines au decours d’une charge intraperitoneale en glucose (2 g/kg). Un test de tolerance a l’insuline avec le 26RFa a egalement ete realise Resultats Des cellules a 26RFA presentant un phenotype neuroendocrine sont observees dans l’ensemble du tractus digestif. Les concentrations plasmatiques de 26RFa chez la souris sont significativement augmentees 30 minutes apres l’administration orale de glucose. Parallelement, le glucose induit in vitro une liberation significative de 26RFa par l’intestin proximale. Enfin, le 26RFa diminue significativement l’hyperglycemie induite par une charge en glucose en augmentant la sensibilite a l’insuline et la secretion de l’insuline Conclusion L’ensemble de ces donnees suggere pour la premiere fois que le 26RFa d’origine digestive est implique dans la regulation glycemique via une activite de type incretine. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.