La résistance à la protéine C activée determinée par thrombinographie est prédictive du risque thrombotique chez les patients porteurs d’anticorps antiphospholipides et atteints de maladies auto-immunes associées. Une étude de cohorte prospective multicentrique

Objectifs La resistance a la proteine C activee (PCa) a ete decrite chez les patients porteurs d’aPL. Cependant, il n’est pas etabli qu’elle puisse identifier les patients a haut risque de thrombose. Ainsi, notre objectif etait d’etudier la validite de la resistance a la PCa a predire la thrombose chez les patients atteints de maladie auto-immune. Methodes Cette etude multicentrique de cohorte prospective a inclus des patients consecutifs porteurs d’anticorps antiphospholipides (aPL) ou atteints de lupus erythemateux systemique (LES). Une prise de sang etait effectuee a l’inclusion pour tester les aPL et du plasma riche en plaquettes etait prepare pour la thrombinographie (TG) methode calibrated automated thrombography (CAT). Les courbes de TG etaient enregistrees en l’absence et presence de PCa pour evaluer la reponse globale a la PCa en utilisant la concentration necessaire a faire diminuer de 50 % l’aire sous la courbe de TG initiale (IC50-PCa). La resistance a la PCa etait definie par un IC50-PCa superieur au 3e quartile des patients. Un modele de Cox a permis d’evaluer la validite de la resistance a la PCa et d’identifier d’autres predicteurs potentiels independants du risque thrombotique. Resultats Cent trente-sept patients (âge moyen : 43,5 ± 15,4 ans ; 107 femmes) ont ete suivis pour une duree moyenne de 43,1 ± 20,7 mois (491,5 patients-annees). Soixante et un avaient un antecedent d’une ou plusieurs manifestations thrombotiques. Durant le suivi, 16 patients ont presente un evenement thrombotique. L’analyse univariee a montre que la resistance a la PCa etait significativement associee a un risque augmente de thrombose durant le suivi (HR = 3,14 [IC 95 % ; 1,13–8,76]). Par ailleurs, les valeurs d’IC50-PCa etaient correlees aux titres des anticorps IgG diriges contre le domaine I de la β2-glycoprotein I ainsi que les anticorps anti-phosphatidylserine/prothrombin. L’analyse multivariee a montre que lorsque l’hypertension arterielle et les antecedents de thrombose arterielle etaient inclus dans le modele, la resistance a la PCa restait predictive de la thrombose de maniere significative (HR = 3,0 [IC 95 % ; 1,05–8,54]). Conclusion Cette etude demontre pour la premiere fois que la resistance a la PCa determinee par thrombinographie est predictive du risque de thrombose chez les patients porteurs d’aPL et atteints de maladies auto-immunes associees.