Genetic Diagnosis and Phenotype Analysis for 3 Patients with Hereditary Coagulation Factor VII Deficiency

题目: 遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症患者的基因诊断与表型分析. 目的: 探讨3例遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症患者的基因突变类型及其临床特征. 方法: 检测先证者及其家系成员凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、FⅦ活性（FⅦ: C）及FⅦ抗原（FⅦ: Ag）等进行表型诊断；用DNA直接测序法分析先证者F7基因的全部外显子、侧翼、5＇和3＇非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变. 结果: 在3例患者及其家系成员中发现5种基因突变，包括4种错义突变和1种剪切位点突变。在3例遗传性FⅦ缺陷症患者中有2例为双杂合突变、1例为纯合突变。患者1为p.His408Gln和p.Arg413Gln双杂合突变，其家系成员中有一位为p.His408Gln和p.Arg413Gln双杂合突变，1例为His408Gln突变的杂合子，其相应FⅦ: C分别为5.0%、3.0%和75.0%。；患者2为p.Arg364Gln和p.His408Gln双杂合突变，其家系成员为p.Arg364Gln和IVS6-1G＞A双杂合突变，其相应FⅦ: C分别为2.0%、2.0%；患者3为p.Arg337Cys纯合突变， FⅦ: C为3％. 结论: 在3例遗传性FⅦ缺陷症患者及其家系成员中发现5种基因突变，其中p.His408Gln突变较为常见，而临床表现及出血程度与FⅦ: C及FⅦ: Ag无相关性.